《Pokemon通過調節HIF-1α的穩定性促進肝癌血管生成的功能與機制》是依託廈門大學，由肖傳興擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Pokemon通過調節HIF-1α的穩定性促進肝癌血管生成的功能與機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖傳興
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管新生是肝癌發展關鍵因素之一。Pokemon作為轉錄抑制因子在肝癌血管新生中的作用及機制尚未明確。本課題前期研究發現，基因沉默Pokemon明顯抑制血管內皮細胞成管能力，並顯著降低移植瘤血管密度；也發現Pokemon上調肝癌細胞中HIF-1α蛋白水平，但不影響HIF-1α mRNA水平，而是抑制了促進HIF-1α降解的蛋白pVHL mRNA轉錄。Luciferase、EMSA和CH-IP證實Pokemon抑制pVHL啟動子轉錄活性。由此我們推測，Pokemon通過抑制pVHL轉錄，影響HIF-1α穩定性，促進肝癌血管生成。因此本課題將：進一步明確Pokemon調控pVHL轉錄，抑制HIF-1α降解；明確Pokemon通過HIF-1α在體內外促進肝癌血管生成；肝癌標本驗證Pokemon與HIF-1α表達呈正相關及與肝癌患者臨床特徵關係。從而闡明Pokemon促進肝癌血管生成的分子調控機制。
結題摘要
肝癌是一種常見的惡性腫瘤，預後較差。近年來，其發病率和死亡率呈上升趨勢。血管生成是肝細胞癌(HCC)發生髮展的關鍵因素之一。Pokemon是一種具有原癌基因活性的轉錄因子，在肝癌的發生髮展過程中發揮著重要作用。然而，其在肝癌血管生成中的作用和機制尚不清楚。在這項研究中，我們發現Pokemon在HCC中顯著上調。此外，Pokemon的沉默抑制了HCC的體外毛細管形成和體內血管生成。進一步的實驗表明，Pokemon上調肝癌細胞中缺氧誘導因子-1α的蛋白表達。但不影響缺氧誘導因子-1α mRNA的表達，促進缺氧誘導因子-1a的泛素化和降解。EMSA、CHIP和螢光素酶實驗證實Pokemon可以直接與pVHL啟動子區域結合併抑制其轉錄。綜上所述，這些發現表明，Pokemon通過下調pVHL來穩定缺氧誘導因子-1α，從而加速肝癌的血管生成。可作為肝癌的治療靶點。
