《Plexin C1/LIMK II/Cofilin-1信號通路在肺纖維化發病機制中的作用研究》是依託中南大學，由彭紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Plexin C1/LIMK II/Cofilin-1信號通路在肺纖維化發病機制中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭紅
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們的前期研究發現semaphorin 7A(sema 7A)在肺纖維化的發病機制中起重要作用，但其確切機制不明。Plexin C1是sema 7A的受體之一，cofilin-1（CFL-1）是plexin C1的下游基因且可能參與肺纖維化的發病。有研究證實sema 7A能經plexin C1激活LIMK II而使CFL-1磷酸化。故我們推測sema 7A可能通過plexin C1調節CFL-1磷酸化而參與肺纖維化的發病機制。本研究擬通過培養IPF患者外周血纖維細胞、建立博來黴素致肺纖維化小鼠模型和TGF-β1轉基因小鼠模型，檢測阻斷CFL-1各種通路前後CFL-1、PCFL-1、LIMK II、plexin C1的表達、纖維細胞的生長分化及小鼠肺纖維化的變化，探討plexin C1/LIMK II/CFL-1通路是否參與肺纖維化的發病機制及其作用。為尋找肺纖維化新的治療方法提供理論基礎。
結題摘要
既往研究證實sema7A在肺纖維化的發病機制中起重要作用，CFL-1可能在肺纖維化中起重要作用，其活性受磷酸化調控。plexinC1是sema7A的受體之一，而CFL-1是plexinC1的下游靶點之一，plexinC1可以激活LIMK II而使CFL-1磷酸化從而失去其活性。但sema 7A是否通過Plexin C1/LIMK II/PCFL-1通路在肺纖維化中起作用目前不明確。本研究發現CFL-1促進肺纖維化，sema 7A可通過plexin C1調節CFL-1磷酸化而參與肺纖維化的發病機制。本研究發現在IPF患者和CTD-ILD患者的PBMCs中Plexin C1、LIMK II、PCFL-1的mRNA及蛋白表達水平較正常人下調，而CFL-1表達水平上調。體外培養人PBMCs，過表達CFL-1後促進纖維細胞的分化，而沉默CFL-1後抑制纖維細胞的分化。分別沉默Plexin C1、LIMK II後均能降低磷酸化CFL-1的表達水平，促進纖維細胞的分化，且下調PlexinC1後LIMK II水平下調。在博萊黴素致肺纖維化小鼠模型和TGF-β1過表達小鼠模型中發現Plexin C1、LIMK II、PCFL-1的mRNA及蛋白表達水平下調，而CFL-1表達水平上調。在兩組肺纖維化小鼠模型中沉默CFL-1後小鼠肺纖維化減輕，分別沉默LIMK II、plexin C1後小鼠肺纖維化加重,且均能下調PCFL-1的水平，且下調PlexinC1後，LIMK II水平下調。這說明plexin C1通過plexin C1/LIMK II/PCFL-1通路參與肺纖維化的發病機制並起到抑制作用，而plexin C1為sema 7A的受體，sema 7A可能是通過plexin C1/LIMK II/PCFL-1通路而促進肺纖維化的發展的。此研究將為尋找肺纖維化新的治療方法提供理論基礎。
