《Pin1與TAp63的相互作用及其生物學意義研究》是依託四川大學，由李成華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Pin1與TAp63的相互作用及其生物學意義研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李成華
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
p63是p53基因家族的成員之一，其蛋白產物包括TAp63α等多種亞型。這些亞型的p63蛋白（特別是TAp63）主要是能作為轉錄因子，激活一系列靶基因，從而在腫瘤發生、生長發育等生物學事件中發揮重要作用。但對於TAp63的活性如何受調控，目前尚不清楚。在早期的研究中，我們發現，Pin1能在體外與TAp63相結合，並能增加TAp63的轉錄激活活性。對於Pin1與TAp63是否存在體內的相互作用？如果存在，這種相互作用有什麼樣的生物學效應？這些都不確定。本項目擬對這兩個問題進行深入而系統的研究，研究內容包括：Pin1-TAp63相互作用在培養細胞中的驗證；Pin1對於TAp63轉錄激活活性、促細胞凋亡活性以及抑制細胞遷移能力的影響。本項目有助於闡明Pin1與p63在腫瘤發生中的作用；在探索以此作為腫瘤治療的藥物作用靶點的研究方面，也具有一定的理論指導意義。
結題摘要
在本項目執行過程中，我們基本完成了計畫書中的研究內容。除了原計畫外，我們還進行了DNp63與Pin1的研究。總的來說，我們研究發現，Pin1能與TAp63和Np63發生直接相互作用，抑制E3泛素連線酶WWP1介導的p63a蛋白降解。這是因為Pin1與p63a的T538P結合，從而擾亂相鄰的P550PxY與WWP1的結合，增加p63a的蛋白穩定性。Pin1增加p63a蛋白穩定性能影響到細胞的存活和增殖，並在某些類型腫瘤發生中具有重要作用。在本項目資助下，共發表SCI論文6篇，中文核心期刊論文1篇.
