《Periostin促進骨質疏鬆症牙周組織再生修復作用的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由丁寅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Periostin促進骨質疏鬆症牙周組織再生修復作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁寅
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
雌激素缺乏是絕經後婦女骨質疏鬆的重要原因，常導致牙槽骨吸收加快，牙周組織的再生與修復困難。Periostin是維持牙周組織結構和功能完整最為重要的細胞外基質蛋白之一。新近研究發現，雌激素可能通過調控Periostin 參與調節牙周組織的代謝和功能改建。我們前期研究證實，去勢大鼠BMSCs功能異常，增殖和成骨分化能力下降，Periostin表達減少，可能是導致骨質疏鬆和牙周骨缺損的重要原因。為此，本項目將以BMSCs為研究核心，藉助攜帶Periostin 基因的慢病毒轉染去勢大鼠BMSCs，觀察上調Periostin表達對BMSCs生物學行為的影響，並通過信號干涉、生物晶片及RNA干擾等深入研究其調控機制；同時構建基於細胞膜片/多肽納米纖維仿生細胞外基質的新型細胞複合體，並在此基礎上進行牙周組織缺損的修復實驗，從而為絕經後骨質疏鬆症患者牙周病的幹細胞移植治療開闢一條新的途徑。
結題摘要
絕經後骨質疏鬆症(Postmenopausal Osteoporosis, PMO)，作為常見、高發的系統代謝性骨疾病，受到越來越多研究者的關注。眾所周知，絕經後婦女易出現骨質疏鬆，已證實這一現象和體內的雌激素缺乏有關。雌激素水平降低可加速體內的骨轉換過程，導致骨吸收大於骨形成，從而使體內的骨量減低，引發骨質疏鬆。雌激素是骨代謝的主要激素調節器。因此，有相當大的興趣來解開雌激素對骨骼的保護作用的途徑。雖然雌激素喪失的主要後果是骨吸收增加，但雌激素缺乏與骨吸收和骨形成之間的間隙有關，這表明雌激素對維持細胞水平的骨形成也很重要。雌激素對骨細胞、破骨細胞和成骨細胞的直接作用分別導致抑制骨重塑、降低骨吸收和維持骨形成。雌激素還調節成骨細胞/骨細胞和破骨細胞的T細胞調節。揭示雌激素的多效性可能會導致預防和治療骨質疏鬆症的新方法。本課題主要研究了雌二醇上調OVX-BMSCs的periostin的表達在體內及體外實驗，17β-雌二醇調控periostin參與OVX-BMSCs的成骨分化的機制，重組慢病毒（pGC-Fu-POSTN）轉染BMSCs（OVX-Virus），BMSCs膜片-RADA 16組織工程複合體的構建，將Periostin基因修飾的新型細胞複合體修復絕經後骨質疏鬆大鼠牙周缺損。結果發現，在去勢大鼠體內實驗，17β-雌二醇增強皮質骨骨內膜表面POSTN的表達，在體外，17β-雌二醇增強OVX-BMSCs細胞質內的periostin的表達。periostin介導17β-雌二醇通過Wnt通路參與OVX-BMSCs的成骨分化。利用siRNA沉默periostin，17β-雌二醇促成骨作用減弱，Wnt通路活性下調。慢病毒轉染BMSCs後，其增值和成骨能力增強，BMSCs膜片-RADA 16組織工程複合體促進細胞的增殖和成骨分化。POSTN-OVX-BMMSCs膜片組修復牙槽骨缺損的能力明顯強於OVX-BMMSCs細胞膜片，前者明顯提高了牙槽骨的骨密度，骨皮質厚度，骨體積分數。本課題有望為絕經後骨質疏鬆症牙周病的幹細胞移植治療開闢了一條全新的途徑。
