PTTG 對miRNAs的調控在胃癌中的作用及其機制的研究

《PTTG 對miRNAs的調控在胃癌中的作用及其機制的研究》是依託四川大學，由任敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PTTG 對miRNAs的調控在胃癌中的作用及其機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：任敏
• 依託單位：四川大學

項目摘要

PTTG即垂體瘤轉化基因，在許多腫瘤中都呈高表達，且與腫瘤臨床分期、轉移、預後等密切相關，可能成為腫瘤診斷的分子標誌及靶向治療的靶點。miRNAs是一類小分子非編碼RNA，在多種腫瘤中異常表達，並參與了多種腫瘤的發生髮展過程。然而關於PTTG對miRNAs的調控機制及其在胃癌中的作用目前鮮有研究。本課題的前期研究顯示，PTTG在胃癌組織及細胞中呈現高表達並參與調控胃癌細胞的惡性生物學行為，進一步通過大量的篩選證實在胃癌細胞中PTTG可能參與了對miR21及miR200c的轉錄調控，然而關於其具體的機制尚不清楚，亟待解決。本課題擬在前期工作的基礎上更加深入的探討PTTG對miRNAs表達調控的具體機制及其對下游信號通路的影響，並系統的研究其對胃癌細胞的惡性生物學行為的影響。該項目對闡明PTTG在胃癌發生髮展的作用機制，並為其作為胃癌靶向治療的新靶點提供新的理論依據。

結題摘要

PTTG（Pituitary Tumor Transforming Gene），即垂體腫瘤轉化基因，又名分離酶抑制蛋白，是一個癌基因。最初由Pei等人於1997年從小鼠的垂體腫瘤細胞中分離得到，後又從人的睪丸及肝臟中克隆出來。PTTG僅在人的睪丸、胸腺、胚胎肝等少數組織表達較高，而在結腸、小腸、胎盤、脾臟、大腦以及胰腺等多數組織中表達微弱甚至不表達。多項研究顯示PTTG在許多腫瘤中都呈高表達，且與腫瘤分期、淋巴結轉移以及臨床預後密切相關，甚至可以作為獨立的預後因素。PTTG可以參與有絲分裂後期姐妹染色單體的分離、DNA損傷修復調節、器官發育及組織代謝等重要的生理過程。同時PTTG過表達也會導致體外細胞惡性轉化以及裸鼠體內腫瘤的形成，而這一過程中一個重要的作用機制就是PTTG作為轉錄因子可以通過調控下游一系列癌基因或抑癌基因的表達來促進腫瘤的發生。miRNAs是一類小分子非編碼RNA，是近年來腫瘤研究的熱點。miRNAs在多種腫瘤中異常表達，被認為在腫瘤中起到了癌基因或抑癌基因的作用。而miRNAs的表達又常常受到上游轉錄因子的調控。PTTG與miRNAs均是腫瘤發生髮展過程中的重要分子，前者可以作為轉錄因子，後者則作為轉錄因子下游分子，二者之間是否存在聯繫？PTTG是否能通過轉錄調控miRNAs的表達？這些問題目前尚無明確的答案。在本課題中，我們將以胃癌組織及細胞為研究對象，深入探討PTTG在胃癌中的表達情況、PTTG與miRNAs的關係及其作用機制以及二者對胃癌生物學行為的影響，為闡明PTTG在胃癌中的作用機制及其作為臨床預後因子、腫瘤治療靶點提供新的理論依據。