《PTPN22基因-1123G/C多態性對潰瘍性結腸炎Th17細胞分化的影響》是依託華中科技大學，由陳志濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTPN22基因-1123G/C多態性對潰瘍性結腸炎Th17細胞分化的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳志濤
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
潰瘍性結腸炎（UC）發病具有遺傳易感性，且存在種族差異。前期研究提示，蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因（PTPN22）-1123G/C多態性與我國UC相關，其多態性影響腸黏膜PTPN22.6蛋白表達，但該基因在UC免疫學發病機制不明。PTPN22編碼淋巴特異性酪氨酸磷酸酶（LYP）。LYP下調T細胞活化，在T細胞免疫中起重要作用。研究表明Th17細胞介導免疫反應與UC發病相關，但LYP與Th17細胞分化的關係是否存在關聯尚待核實。基於文獻報導及前期基礎，提出如下假設，PTPN22基因-1123G/C多態性影響Th17細胞活化並與UC發病密切相關，基於此，本課題設計擬探討PTPN22基因與UC的關係，-1123G/C多態性對LYP mRNA 穩定性及蛋白的調節，其多態性對Th17細胞分化及炎性因子水平的影響。通過研究對闡明PTPN22基因在UC發病中作用有重要意義，為其靶點治療UC提供新策略
結題摘要
背景：前期研究提示，蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因（PTPN22）-1123G/C多態性與我國UC相關。方法：鑑定PTPN22基因-1123G/C基因型；分析其PTPN22 mRNA表達與-1123G/C多態性的關係。Western blot方法檢測PBMCs中PTPN22和PTPN22.6蛋白表達；磁珠分選Naive CD4+ T細胞，加入重組細胞因子IL-6等，促使Naive CD4+ T向Th17細胞分化，收穫細胞,研究-1123G/C多態性對Th17細胞下游炎性細胞因子及蛋白表達的影響。結果：UC患者-1123G/C位點C等位基因頻率顯著高於正常對照組（41.5% vs. 33.5%, P = 0.015, OR = 1.41, 95% CI: 1.07-1.86）。活動期UC患者腸黏膜PTPN22 mRNA水平顯著高於緩解期UC患者，差異有統計學意義（t = -5.613, P = 0.005）。PTPN22蛋白的表達水平低於對照者，然而UC患者PTPN22.6蛋白的表達水平高於對照者，差異有統計學意義（t = -3.45，P ＜0.05；t =-1.24，P＜0.05）。PTPN22基因-1123G/C多態性位點C等位基因攜帶者IL-17F細胞因子表達水平明顯高於GG等位基因（6.7% vs. 3.8%, P ＜0.05）。UC患者磷酸化Lck、Fyn和Zap-70 蛋白表達水平明顯高於健康對照者（P ＜0.05），且在UC患者中，PTPN22基因-1123G/C多態性位點C等位基因攜帶者Zap-70表達水平明顯高於GG等位基因，差異有統計學意義（P ＜0.05）。UC患者RORγt蛋白表達水平明顯高於健康對照者（P ＜0.05）；UC患者中，PTPN22基因-1123G/C多態性位點C等位基因攜帶者RORγt表達水平明顯高於GG等位基因，差異有統計學意義（P ＜0.05）。結論：PTPN22基因-1123G/C多態性與我國潰瘍性結腸炎相關，其多態性影響PTPN22 mRNA 和蛋白的表達，同時影響PBMC中Th17細胞下游炎性細胞因子表達，提示PTPN22基因-1123G/C多態性在UC遺傳免疫學發病機制中具有一定作用。
