《PTP1B在食管癌早期診斷中的作用及其機制研究》是依託中南大學，由商利擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTP1B在食管癌早期診斷中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：商利
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤轉移是導致食管癌預後差的重要原因，但腫瘤轉移的分子機制尚不明確。我們最近研究發現蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）在食管癌組織中高表達，且其高表達與食管癌患者預後不良正相關，特別是其在早期食管癌組織中也存在異常高表達，提示可能是早期事件。體外實驗結果顯示，敲降PTP1B表達顯著抑制食管癌細胞侵襲遷移能力，並且降低細胞外調節蛋白激酶ERK的磷酸化水平。本項目擬在前期發現的基礎上，綜合利用細胞系、動物模型以及臨床標本，深入研究ERK介導PTP1B促進食管癌細胞侵襲遷移的分子機制，重點回答PTP1B如何調控ERK的磷酸化，還通過哪些特定的作用底物及調控蛋白影響食管癌細胞的侵襲遷移？PTP1B及其相關分子哪些有可能用於早期階段食管癌轉移判斷？本項目的實施將有助於闡明PTP1B及其相關分子促進食管癌轉移的理論基礎，為深入理解食管癌發生髮展的分子機制並為該病的早診早治提供新的思路和方法。
結題摘要
早診早治是腫瘤治療的重要原則，轉移是導致食管癌患者預後差的主要原因。統計發現，即使在目前標準定義的早期階段，食管癌也可發生轉移，進而導致患者預後不良。我們前期發現的食管癌早期階段高表達蛋白PTP1B與食管癌細胞侵襲遷移顯著相關，本項目重點研究PTP1B及其相關分子在食管癌變及腫瘤早期階段的表達改變及其促進細胞侵襲遷移的分子機制。我們在內鏡篩查標本中檢測發現PTP1B表達隨病變進程呈上升趨勢，然而p-ERK表達則無明顯變化。利用高通量測序技術篩選並鑑定hsa_circ_0067934、circ_PTK2（hsa_circ_0003221）和circ_ITCH三個PTP1B相關外泌體circRNA。在食管癌細胞系中敲降PTP1B，hsa_circ_0067934、circ_PTK2的表達明顯下調，circ_ITCH的表達明顯上升。分別研究三種circRNA對食管癌細胞表型影響，結果顯示hsa_circ_0067934和circ_PTK2不僅可促進食管癌細胞侵襲、遷移及裸鼠肺轉移能力，還可抑制細胞凋亡並增強細胞活力；PTP1B通過抑制circ_ITCH表達增強食管癌細胞侵襲遷移能力。在內鏡篩查標本中檢測發現這三種circRNA在食管癌發生早期階段表達即發生改變，可能用於食管癌早期診斷輔助標誌物。本研究通過體內體外研究，探討PTP1B促進食管癌細胞侵襲遷移的分子機制，鑑定可能用於食管癌早期診斷標誌物，為深入認識食管癌發生髮展的分子基礎提供實驗依據。
