《PTEN-端粒互作調控細胞衰老的機制研究》是依託杭州師範大學，由酈莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN-端粒互作調控細胞衰老的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：酈莉
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞衰老是引起個體衰老和器官衰竭的主要原因。研究發現，很多分子在細胞衰老過程中具有重要作用。其中，線性染色體末端的端粒以及促使端粒的延長的端粒酶在細胞不斷複製傳代引起衰老中具有決定性作用。而腫瘤抑制因子—同源性磷酸酶-張力蛋白（PTEN）亦是細胞衰老的重要分子標記。在腫瘤細胞和胰島β細胞中，PTEN的表達能夠激活細胞衰老。最近研究發現，轉基因小鼠PTENtg壽命延長，因此，PTEN可能在不同的細胞的衰老進程中作用不同。但是，其中的分子機制尚不完全明了。我們最近發現，PTEN能夠直接與端粒DNA結合，並抑制端粒酶活性。表面PTEN對衰老進程的影響也有可能是通過端粒和端粒酶來完成。我們推測，端粒重塑在細胞衰老中可能起核心作用，而且這一過程收到PTEN的調節。因此，我們將進一步探討PTEN－端粒互作，影響細胞衰老的分子機制，並闡明不同細胞中PTEN對衰老的不同作用的分子基礎。
結題摘要
細胞衰老是引起個體衰老和器官衰竭的主要原因。研究發現，很多分子在細胞衰老過程中具有重要作用。其中，線性染色體末端的端粒以及促使端粒延長的端粒酶在細胞不斷複製傳代引起的衰老中具有決定性作用。而腫瘤抑制因子－同源性磷酸酶－張力蛋白（PTEN）亦是細胞衰老的重要分子標記。我們前期工作發現在體外PTEN能與端粒DNA結合，並抑制端粒酶活性，從而推測PTEN對衰老進程的影響可能是通過端粒和端粒酶來完成。我們的研究表明內源PTEN在核內定位彌散，與端粒DNA無明顯特異共定位；細胞衰老狀況，端粒酶，端粒的變化，與PTEN單泛素化無相關性。同時，我們細胞學實驗發現，PTEN 的缺失或者過表達，對細胞端粒長度無明顯影響。因此，我們接下來致力於運用蛋白組學手段，尋找核內PTEN結合蛋白，更好地詮釋PTEN在細胞衰老中的作用。
