《PTEN與TGFBR1互為ceRNA調控口腔鱗癌自噬的分子機制》是依託武漢大學，由孫志軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN與TGFBR1互為ceRNA調控口腔鱗癌自噬的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫志軍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CeRNA(competing endogenous RNA) 是一種通過競爭共享miRNA而調控靶基因的內源性RNA。通過前期研究,本項目提出假說：口腔黏膜上皮及口腔癌中抑癌基因PTEN及TGFBR1互為ceRNA,通過競爭共享miRNA調控對方mRNA的表達，進而調控自噬信號通路及自噬相關基因的表達，影響口腔癌的自噬及癌發生。擬從以下方面開展工作：①利用口腔癌細胞系、基因敲除動物模型和人類組織標本分析和驗證PTEN及TGFBR1共享miRNA，並通過轉染彼此 3'UTR及敲減DICER的策略驗證PTEN及TGFBR1的ceRNA關係。②明確共享miRNA調控自噬相關基因對自噬及上皮惡性轉化的分子機制。③設計外源競爭性miRNA海綿，探索體外及轉基因動物口腔癌的實驗性治療。研究結果將加深對口腔癌mRNA-miRNA-mRNA分子網路調控機制的理解，為口腔癌的治療提供新的靶點及策略。
結題摘要
自噬在癌症發生髮展中具有重要的調控作用，PTEN和TGFBR1的缺失是口腔鱗癌發生過程中的兩個重要的分子事件，但PTEN和TGFBR1能否通過互為ceRNA調控口腔鱗癌自噬尚不明確。在本項目中，我們探索了PTEN和TGFBR1所調控的自噬過程對口腔鱗癌發生髮展所起的作用。除此之外，我們還繼續探索了PTEN和TGFBR1敲除對口腔鱗癌免疫逃逸及免疫原性細胞死亡的作用。在完成的實驗中，我們可以得出以下結論：①生物信息學分析篩選出與HNSCC生存預後較差相關的PTEN和TGFBR1共享micoRNA分子has-mir-543；②口腔鱗癌中自噬相關分子（LAMP1, LC3, TFEB）的表達與免疫原性細胞死亡相關分子（Calreticulin, HMGB1）以及腫瘤間質中PD-L1的表達具有正相關；③PTEN與TGFBR1雙基因敲除，能顯著上調小鼠口腔鱗癌微環境中的負性免疫檢查點分子（CTLA-4, PD1, CD47, B7-H3等）；④通過靶向負性免疫檢查點分子（CTLA-4, PD1, CD47, B7-H3等）能有效減少PTEN/TGFBR1 2cKO小鼠口腔鱗癌微環境中的免疫抑制細胞（MDSC, TAM, Treg），增強抗腫瘤免疫能力；⑤在PTEN/TGFBR1 2cKO小鼠中，利用工程化血小板納米材料能有效提高口腔鱗癌光熱治療的療效。
