PTEN

PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)，位於10q23.3，轉錄產物為515kb mRNA。

基本介紹

• 外文名：PTEN
• 性質：抑癌基因
• 中文名：人第10號染色體缺失的磷酸酶
• 屬於：PTP基因家族成員

概念

PTEN：(即MMAC1, mutated in multiple advanced cancers 1)為一新發現的抑癌基因，其中文名為人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因，位於10q23.3，轉錄產物為515kb mRNA。屬於PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成員。

PTEN基因在染色體的位置

PTEN蛋白及其結構：其蛋白產物含有一酪蛋白磷酸酶的功能區和約175個胺基酸左右的與骨架蛋白tenasin、auxilin同源的區域。PTEN的磷酸酶功能區包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模體，後者也存在於酪氨酸和雙重特異性(dual-specifity)磷酸酶中。

雙重特異性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性區和CDC14、PRL-1、BVP等雙重特異性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均參與細胞生長，且CDC14還能起始DNA複製。

所以PTEN可能通過去磷酸化參與細胞調控。磷酸化和去磷酸化是調節細胞活動的重要方式，許多癌基因的產物都是通過磷酸化而刺激細胞生長。

因此，PTEN可能與酪氨酸激酶競爭共同的底物，在腫瘤的發生、發展中起重要作用。10q23LOH常發生在腫瘤晚期，約70%的惡性膠質瘤和60%的晚期膀胱癌可出現LOH，但它卻很少出現在低度惡性的膠質瘤和早期膀胱癌中。tenasin通過粘著斑連線肌動蛋白軸絲。粘著斑是包括整合蛋白、粘著斑激酶、Src和生長因子受體的複合物。整合蛋白參與細胞生長調節、瘤浸潤、血管生成和轉移，所以，推測PTEN也可能是通過參與調節該過程影響腫瘤轉移。

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功能

（正常狀態）

PTEN基因可以調控某種特殊蛋白的合成，而體內幾乎所有組織都含有這種蛋白質。這種蛋白質作為一種腫瘤抑制因子，通過阻止細胞生長、分裂的速度過快或者分裂不受控制的方式，進而調控細胞分裂周期。磷酸基包括三個氧原子和一個磷原子，PTEN蛋白可通過去除磷酸基進而修飾其他蛋白質和脂肪。基於這種特性，PTEN蛋白被定性為磷酸酶。PTEN酶參與化學通路的傳導，可以把信號傳導給細胞，使細胞停止分裂並進入程式性死亡（細胞凋亡）。這些功能可以阻止不受控制的細胞生長進而限制腫瘤的形成。有證據顯示，PTEN酶還有協助控制細胞轉移、細胞與周圍組織的粘附和血管發生等功能。此外，這種酶可能在維持細胞遺傳信息的穩定性上具有重要作用。

意義

抑癌基因PTEN於1997年首次被報導之後即成為研究熱點。磷酸酶基因（PTEN）是迄今發現的第一個具有雙特異磷酸酶活性的抑癌基因,也是繼p53基因後另一個較為廣泛地與腫瘤發生關係密切的基因.PTEN蛋白在細胞生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等方面具有重要作用.PTEN基因是眾多腫瘤預後的評價指標,研究其作用機制對腫瘤的診斷及其基因治療具有重要意義