PSME3通過抑制PKM2活性調控人腦膠質瘤糖代謝的機制研究

《PSME3通過抑制PKM2活性調控人腦膠質瘤糖代謝的機制研究》是依託同濟大學，由路美玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PSME3通過抑制PKM2活性調控人腦膠質瘤糖代謝的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：路美玲
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

腦腫瘤是嚴重危害人類的疾病，惡性腦膠質瘤占惡性腦腫瘤的70%左右，平均生存期不超過1年。大量證據表明，糖代謝的異常與惡性腦膠質瘤的發生密切相關，而丙酮酸激酶PKM2在腦膠質瘤糖代謝調控中的作用倍受關注。本課題組前期採用質譜分析方法鑑定出PKM2新的相互作用蛋白PSME3，同時PSME3負調控PKM2的活性，抑制腦膠質瘤的糖代謝。利用TCGA的數據分析發現在腦膠質瘤病人樣本中PSME3與糖代謝相關酶類的表達量明顯的負相關；進一步的研究發現PSME3負調控PKM2 K433位的乙醯化及PKM2與靶基因的相互作用。為此本項目將利用分子、生化、細胞、動物模型以及病理樣品，重點探討PSME3抑制PKM2的活性調控腦膠質瘤的糖代謝及其具體的分子機制，以期為腦膠質瘤的發生和將來的藥物開發提供理論依據。

結題摘要

c-MYC作為原癌基因在腫瘤發生過程中起著非常重要的作用，但直到近些年，才逐漸開展c-MYC在腫瘤進展中的作用研究，而且機制尚不明確，我們發現了腫瘤進展過程中調控c-MYC的重要功能蛋白PSME3(REGg)，一方面PSME3能夠直接結合併降解c-MYC (我們之前已發表, Li S et al., 2015)，隨後，我們發現了PSME3能夠直接結合PKM2，通過負調控PKM2 K433位的乙醯化及PKM2與靶基因的相互作用，進而降低細胞中c-MYC的蛋白表達，抑制腦膠質瘤的發生髮展。由此我們揭示了PMSE3的新的功能，除了降解蛋白，還能夠作為轉錄調控因子發揮功能，PSME3對c-MYC的雙重抑制調控在腫瘤發展過程中由於腫瘤進展使得c-MYC表達增加時尤為重要，這為我們在腫瘤治療中提供了新的治療策略。