PRL-3（Phosphatase of Regenerating Liver-3）是屬於蛋白酪氨酸磷酸酶 PTPs（Protein Tyrosine Phosphatases）家族的成員
基本介紹
- 中文名：PRL-3
- 外文名：Phosphatase of Regenerating Liver-3
- 位於：染色體 8q24. 3
- 相對分子質量：約為 22 KD
簡介
自2001 年 Saha 等通過 SAGE技術首先發現其在結腸癌的肝轉移病人中存在高表達後，針對 PRL-3 蛋白結構、功能及其與腫瘤關係的研究日趨活躍。
PRL-3 基因位於染色體 8q24. 3，相對分子質量約為 22 KD，與 PRL-1，PRL-2 同屬於蛋白酪氨酸磷酸酶超家族。人 PRL-1、PRL-2 和 PRL-3 胺基酸序列同源性很高，PRL-1 和 PRL-2 ，PRL-1 和 PRL-3，PRL-2 和 PRL-3間的胺基酸序列同源性分別為 87%，79% 和 76%。PRLs 共同擁有氨基末端的 PTP 催化活性結構域和羧基末端的異戊二烯化修飾位點 CAAX 序列，其中 PTP 結構域是 PRLs 的酶活性區域，包含 CX5R 活性序列和參與磷酸轉移的 WPD 環；羧基端 CAAX 序列的異戊二烯化修飾與 PRLs 蛋白的細胞內定位有關。
對 PRL-3 的蛋白結構分析表明，其 PTP 結構域內的 Cys104 和 Arg110 保守催化殘基與 PRL-3 的酶活性有關，研究報導表明，當Cys104 殘基的突變會導致 PRL-3 酶活性喪失，且 Cys104 殘基被突變後影響 PRL-3 促進腫瘤侵襲轉移的能力。PRL-3 羧基末端 CAAX 序列中的 C 指代半胱氨酸，A 指代脂肪族胺基酸，X 指任一胺基酸。研究顯示，CAAX 序列經異戊二烯化修飾，會促進PRL-3 的細胞膜定位；細胞經法尼基轉移酶抑制劑處理後，PRL-3 發生入核的重定位現象。據報導，表達異戊二烯化缺陷型突變體 PRL-1 的 HeLa 細胞存在有絲分裂障礙，但對 PRL-3 入核後發揮的功能及其分子機制尚不清楚。
目前關於 PRL-3 的研究側重於它在腫瘤轉移方面的作用。Bardelli 等通過原位雜交和免疫螢光技術等方法檢測了 PRL-3 在結直腸癌轉移到肝、肺、腦或者卵巢等器官中表達,但是在非結直腸癌轉移到的相關器官中則不表達，同時發現 PRL-3 在正常結腸組織或者非轉移的結直腸癌中不表達或者低表達。PRL-3 在多種腫瘤組織中過表達，能促進腫瘤的侵襲轉移，但其分子機制尚不清楚。有報導在穩定表達 PRL-3 的 DLD-1 結腸癌細胞中，絲/蘇氨酸蛋白激酶 Akt 去磷酸化而活化，使其底物 GSK-3β 磷酸化而失活，PRL-3 還能通過下調 PTEN 的表達間接活化 Akt。同時，PRL-3 的表達下調 E-cadherin，γ-catenin 和 integrin β3 等分子的表達，說明 PRL-3 能誘導 EMT現象。Fiordalisi 報導，在 SW480 細胞中 PRL-3 能誘導 RhoA 和 RhoC 的活性，降低 Rac 的活性，影響細胞遷移中細胞骨架的功能。
