《PP2A調控CFTR去磷酸化的分子機制及在COPD早期預防中的作用》是依託復旦大學，由陳翠翠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PP2A調控CFTR去磷酸化的分子機制及在COPD早期預防中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳翠翠
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性阻塞性肺病（COPD）發病率高、致殘率高，然而現有治療措施如支氣管擴張治療 、抗炎治療，並不能逆轉早期的病理生理變化。慢阻肺早期的一個重要病理特徵是呼吸道上皮粘蛋白和水鹽代謝轉運的不平衡，其中一個起關鍵作用的離子通道是CFTR氯離子通道。CFTR的活性受其磷酸化水平影響，調節其去磷酸化的是磷酸酶2A (PP2A)，但調控的分子機制並不清楚。本項目擬通過生物化學和細胞生物學的分析方法研究CFTR-PP2A的相互作用，獲取二者結合的熱力學與動力學特性，在此基礎上進一步闡釋PP2A調控CFTR去磷酸化的功能機制，探索慢性氣道炎症的致病機理。本研究將有望通過調控PP2A的活性，提高CFTR的磷酸化水平及離子轉運功能，進而改善慢性氣道炎症，為早期干預慢阻肺進展提供新思路。
結題摘要
慢性阻塞性肺病（COPD）發病率高、致殘率高，然而現有治療措施如支氣管擴張治療、抗炎治療，並不能逆轉早期的病理生理變化。慢阻肺早期的一個重要病理特徵是呼吸道上皮粘蛋白和水鹽代謝轉運的不平衡，其中一個起關鍵作用的離子通道是CFTR氯離子通道。CFTR的活性受其磷酸化水平影響，調節其去磷酸化的是磷酸酶2A (PP2A)，但調控的分子機制並不清楚。香菸煙霧會加重COPD患者的症狀, 使其難以治療, 但其分子機制尚不清楚。本課題通過 pull down、分子篩、Octet 等生物化學的手段證實了 CFTR 與 PP2A 的相互作用，推測慢阻肺的早期發病可能與磷酸化水平改變有關。我們進一步通過吸菸法完成了大鼠的 COPD 模型建立，並採用肺功能檢測儀分析氣道反應性、肺組織HE染色評價各組大鼠氣道炎症程度及病理改變情況、ELISA 法檢測血清和肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中炎性細胞因子的濃度，對所建立的 COPD 模型進行綜合評價。我們進一步檢測了該模型中 HDAC2、Akt 磷酸化水平的表達，發現了吸菸會通過提高 PI3K-δ/Akt 信號通路中 Akt 的磷酸化水平進而降低 HDAC2 蛋白的表達水平。本研究為COPD中香菸煙霧暴露的機理提供了新的見解，這些結果為早期干預慢阻肺提供了新的思路, 並強調COPD患者需要一個無菸環境。
