《PP2A結構亞基Aalpha在前列腺癌中的表達機制及抗癌功能分析》是依託湖南師範大學，由李萬程擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PP2A結構亞基Aalpha在前列腺癌中的表達機制及抗癌功能分析
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李萬程
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PP2A是真核生物中十分重要的蛋白磷酸酶。PP2A全酶由催化亞基（C）、結構亞基（A）和調節亞基（B）組成異三聚體。A亞基提供C和B亞基結合的平台，是細胞內特異PP2A活性的必要組成部分。結構亞基編碼基因突變或下調導致一系列的癌變，如肺癌、乳腺癌和腦癌等。然而結構亞基的表達與前列腺癌形成之間的關係尚缺乏研究，本小組最近對結構亞基Aα基因啟動子的分析表明，PP2A-Aα基因受多個轉錄因子調控。在前列腺癌細胞DU145中，PP2A-Aα和控制其表達的轉錄因子CREB都顯著下調。本項目擬以DU145細胞系和裸鼠動物模型為材料來探討：（1）確定在DU145中，CREB是否是調控PP2A-Aα的主要轉錄因子？（2）闡明PP2A-Aα的表達水平是否與DU145細胞的致癌能力密切相關？本項目將進一步闡明PP2A-Aα表達的控制機制，並確定其表達水平與其抗癌能力的關係，從而對前列腺癌的治療提供新的切入點。
結題摘要
PP2A是真核生物中十分重要的蛋白磷酸酶。其全酶由催化亞基C，結構亞基A和調節亞基B組成異三聚體。A亞基提供C和B亞基結合的平台，是細胞內特異PP2A活性的必要組成部分。結構亞基編碼基因突變或下調導致一系列的癌變，如：肺癌、乳腺癌和腦癌等。本項目在國家基金委的資助下，首次探討了PP2A結構亞基Aα的表達與前列腺癌形成之間的關係。以前列腺癌細胞DU145和LNCaP為體外檢測系統，裸鼠為體內檢測系統，並運用多種分子細胞生物學和生物化學方法，進行了一系列的實驗研究，對PP2A結構亞基Aα與前列腺癌形成之間的關係，闡明了3個方面的重要信息。首先，我們的工作表明在前列腺癌細胞DU145和LNCaP中，CREB是調節Aα的主要轉錄因子；其次，我們證明了在上述癌細胞中，除CREB外，Aα的表達水平受ETS-1，AP-2α和SP1/SP3的調節。最後，我們進一步確定了在DU145細胞中過表達外源的CREB和Aα，抑制上述前列腺癌細胞的致癌能力，且抑制能力是Aα大於CREB。這些結果表明CREB和Aα均可以作為治療前列腺癌的新的切入點，為其臨床轉化醫學研究提供了有力論據和重要基礎。本課題資助發表了14篇SCI科學論文，2篇論文專著，及正在發表中的3篇研究論文。本課題幫助培養了1名青年教師，6名博士研究生和15碩士研究生。
