《POMGnT1突變所致的肌肉-眼-腦病的細胞與分子機制研究》是依託華中科技大學，由楊淵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：POMGnT1突變所致的肌肉-眼-腦病的細胞與分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊淵
- 依託單位：華中科技大學
- 負責人職稱：主任醫師
- 批准號：30870867
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 申請代碼：H0911
- 支持經費：35（萬元）
中文摘要
肌肉-眼-腦病（MEB）是先天性肌營養不良的主要臨床類型。前期工作中，我們首創地建立了MEB動物模型-POMGnT1突變小鼠，發現POMGnT1突變下調了肌肉中的α-肌萎縮蛋白聚糖(α-DG)的糖基化修飾、以及腦基底膜破裂是MEB大腦病理髮育過程中最關鍵的始動因素。我們推測，POMGnT1突變也下調了腦放射狀膠質細胞或軟腦膜細胞α-DG糖基化及其結合細胞外基質的能力，放射狀膠質細胞或軟腦膜細胞因不能結合細胞外基質而出現基底膜破裂。利用我們在國內外獨有的POMGnT1突變小鼠模型，及大量相關研究基礎的優勢，以基底膜開始出現破裂的小鼠胎齡13.5天為切入點，巧妙運用laminin等細胞外基質與大腦組織或細胞共孵育、以及神經細胞與軟腦膜的共培養等方法，從細胞和分子水平來闡明POMGnT1、α-DG、細胞外基質、神經細胞、軟腦膜與腦基底膜破裂的關係,為肌營養不良這一大類疾病治療策略的研發提供依據。
