PNGase在ERAD和泛素-蛋白酶體途徑中的作用和分子機制

《PNGase在ERAD和泛素-蛋白酶體途徑中的作用和分子機制》是張麗君為項目負責人,北京大學為依託單位的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:PNGase在ERAD和泛素-蛋白酶體途徑中的作用和分子機制
  • 項目類別 :面上項目
  • 依託單位 :北京大學
  • 項目負責人:張麗君
科研成果 ,項目摘要,

科研成果

序號
標題
類型
1
多肽∶N-寡糖酶在小鼠人工隱睪中表達下調
期刊論文
2
PNGase在小鼠睪丸生精過程中的作用研究
會議論文

項目摘要

內質網相關降解途徑(ERAD)是泛素-蛋白酶體系統(UPS)清除摺疊錯誤糖蛋白並實現膜受體調控和糖蛋白抗原MHC呈遞的必經通路。細胞如何實現ERAD與UPS的偶聯是細胞生物學的重大課題,其中又以如何識別和去除未摺疊糖蛋白的N寡糖這一關鍵問題令人困惑。文獻提示PNGase是清除N寡糖的唯一關鍵酶,但其功能、亞細胞定位、表達調控變化、與疾病的關係至今未明。申請人前期工作成功表達了該酶的多種片段並製備了片段特異性抗體,構建了PNGase-GFP載體,建立了實驗模型。本項目將研究PNGase與內質網結合的分子機制,發現相關結合蛋白;探討其酶活性對未摺疊糖蛋白進入蛋白酶體降解是否必須;在ERAD亢進條件下研究其表達和亞細胞定位變化,揭示PNGase在ERAD-UPS中的作用。預期證實PNGase具有維護細胞內環境穩定的功能,並與腫瘤等疾病密切相關,進而在基礎研究中取得創新性突破並展現醫學套用前景。

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