《PMP22蛋白通過促進腫瘤幹細胞特性增強胃癌細胞耐藥能力》是依託廈門大學，由蔡建春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PMP22蛋白通過促進腫瘤幹細胞特性增強胃癌細胞耐藥能力
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔡建春
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
耐藥性是腫瘤化學治療失敗、腫瘤復發的主要原因,且腫瘤耐藥細胞具有腫瘤幹細胞的特性，但其調控機制尚未完全闡明。我們前期在裸鼠體內化療富集胃癌耐藥細胞，並篩選出與耐藥相關的蛋白PMP22。前期研究發現PMP22能夠增強胃癌細胞的耐藥性,進一步研究發現PMP22上調SOX2蛋白而不是耐藥相關蛋白的表達水平，PMP22表達水平與腫瘤幹細胞特性正相關。這些結果表明PMP22可能通過調控腫瘤幹細胞特性在胃癌細胞耐藥中發揮重要作用。在本項目中，我們擬採用一系列分子、細胞生物學和動物實驗，並檢測分析臨床病例，闡述PMP22與胃癌細胞耐藥、腫瘤幹細胞特性的關係，進一步探討PMP22作為胃癌耐藥細胞與胃癌幹細胞標誌蛋白的可行性，並揭示PMP22在此生物學過程中的作用及機制，以及自身所受到的調控機制。此外，我們嘗試在化療方案中以PMP22為分子靶點進行干預，研究PMP22作為化療靶點在胃癌化學治療中的套用前景。
結題摘要
腫瘤幹細胞在腫瘤的發生、發展、耐藥和復發過程中起到關鍵作用。本項目在裸鼠荷瘤模型中通過順鉑連續化療方案成功富集了胃癌耐藥細胞以及胃癌幹細胞，並用高通量蛋白晶片檢測差異表達蛋白，篩選出細胞表面蛋白PMP22在化療組腫瘤標本中表達顯著上升。進一步在胃癌細胞中證實，PMP22可作為胃癌幹細胞的標誌物，通過流式細胞儀分選PMP22表達陽性胃癌細胞可實現胃癌幹細胞的富集。同時，在胃癌細胞中改變PMP22的表達可影響胃癌細胞的自我更新能力、耐藥能力以及成瘤能力等腫瘤幹細胞特性；胃癌臨床標本檢測結果顯示，PMP22在胃癌患者腫瘤組織中表達上調與患者接受常規化療後的2年復發率正相關，提示PMP22表達水平可用於胃癌化療的預後評估。最後，本項目建立了以PMP22為靶點的腫瘤治療方案，即常規化療聯合PMP22抑制藥物的新型化療方案，在胃癌細胞水平以及裸鼠荷瘤模型活體水平中取得良好的治療效果，為胃癌化療提供新的靶點和策略。
