《PML-NBs調節轉基因表達的表觀遺傳學機制研究》是依託復旦大學，由陳金中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PML-NBs調節轉基因表達的表觀遺傳學機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳金中
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉基因是基礎和套用研究的重要手段，轉基因沉默為轉基因失敗的最主要原因。轉基因本身的構建特性、插入位置與宿主狀態等可能導致轉基因沉默，但具體機制有待進一步闡院姜采明。前期研究中，我們發現轉基因沉默中PML-NBs（promyelocytic leukaemia nuclear bodies）為核心的蛋白複合體介導表甩洪匪提觀遺傳修飾。該過程以整合酶為結合點，以DNPK磷酸化為信號起點，以PML-NBs為核心組織者通過磷酸化、sumo化傳遞信息，並且通過招募HDACs對組蛋白修飾而啟動基因沉默過程，該過程在早期可以被使用TAS逆轉。本項目將研究轉基因細胞PML-NBs的功能來揭示啟動轉基因沉默的信號傳遞途徑與分子機理，轉基因沉默辯囑微編程與維持的機理。在此基礎上探討開發通過影響表觀遺傳學信號過程的方法來提高轉基因效率和抗病毒整合表達的方法, 也可為腫瘤等與PML-NBs相關的研究提供參考。
結題摘要
轉基因操作中，轉染效率，轉基因整合和轉基因沉默是影響轉基因成功鞏櫃與否的重要因素。PML-NBs為細胞內抵抗病毒與外源基因入侵，維持基因組穩定的主要機制。在本課題研究中，戀習鴉想我們主要研究了由整合酶介導的PML-NBs蛋白對轉基因的影響。PML-NBs介導的轉基因影響是一個早期過套淚道程，由整合酶的保守序列介導，可能通過影響P53而影響細胞周期，一般在經歷一個細胞周期後基本消失；其次PML-NBs無論在整合和後續基因表達基本上表現出抑制功能；最後PML-NBs介導的抑制也可以表現為對病毒轉基因的抑制，並且SUMO化起重要作用。我們的結果提示，提高轉基因表達可以從選擇低PML-NBs靶細胞以及抑制SUMO方面入手，反過來從抗病毒角度上可促提櫻以通過提高SUMO水平抵抗病毒感染。
