PLGA納米粒子介導RNA干擾抗套細胞淋巴瘤的研究

PLGA納米粒子介導RNA干擾抗套細胞淋巴瘤的研究

《PLGA納米粒子介導RNA干擾抗套細胞淋巴瘤的研究》是依託中山大學,由姜文奇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:PLGA納米粒子介導RNA干擾抗套細胞淋巴瘤的研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:姜文奇
  • 依託單位:中山大學
  • 批准號:30371621
  • 申請代碼:H1819
  • 負責人職稱:教授
  • 研究期限:2004-01-01 至 2006-12-31
  • 支持經費:20(萬元)
中文摘要
套細胞淋巴瘤起病隱襲,對放療、化療均不敏感,預後很差,目前尚無標準治療。它的分子特徵是幾近100%存在CyclinD1的過度表達,而這也是其增殖失控、對放療抗拒、對化療耐藥的原因。本研究擬採用FDA批准用於臨床試驗的、可生物降解的聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)納米粒子作為基因傳遞系統,將構建的CyclinD1短髮夾環RNA(shRNA)產生質粒pSilencer 3.1-H1 hygro導入套細胞淋巴瘤Mino細胞。利用該質粒能在哺乳動物細胞內長期、穩定表達shRNA,後者又能被進一步加工形成小干擾RNA(siRNA)的特性,誘發靶向CyclinD1的基因沉默,高效、特異、穩定地抑制套細胞淋巴瘤細胞中CyclinD1的表達,最終導致腫瘤細胞死亡。通過體外細胞試驗和體內動物試驗,觀察單用基因治療及聯合化療藥物阿黴素的抗腫瘤作用,並探討其影響腫瘤細胞信號轉導的分子機制。探索採用RNA干擾技術開展套細胞淋巴瘤基因治療的新途徑,為下一步開發選擇性強、使套細胞淋巴瘤達到分子生物學緩解、高效低毒的基因治療藥物打下堅實的基礎。

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