《PKCzeta-抑制肽對缺血性損傷的神經保護作用及其機制》是依託復旦大學，由高艷琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PKCzeta-抑制肽對缺血性損傷的神經保護作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高艷琴
- 批准號：30870794
- 申請代碼：C0901
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：35（萬元）
項員拜霸目摘要
氧化性DNA損傷不能及時被修復就會進一步激活多重信號通路導致細胞死亡。腦缺血損傷後很快導致的晚匪婆歡核DNA內源性氧化損傷（鹼基破壞、AP位點汗寒和DNA鏈斷裂）是引起缺血性神經元死亡的一個重要原因。DNA鹼基切除修復慨牛估（BER）是腦內氧化性DNA損傷的一種重要的修復機制，BER過程中汗簽員的限速酶是AP核酸內切酶（APE）。我們已經獲得首次證據：過表達APE可以保護缺血辨剃艱棗性腦損傷，但是其功能以及在腦缺血中的神經保護機制還不是囑尋店很清楚。另外，我們已經證實PKC的非典型異構體PKCzeta是一種APE內源性抑制劑，激活的PKCzeta促使APE上特定絲/蘇氨酸位點發生磷酸化，致使APE以及BER失活。因此，我們提出如下假說：PKCzeta過度活化導致APE功能喪失，從而介導了缺血性神經元死亡，採用PKCzeta抑制肽或胞內PKCzeta基因沉默手段，可以在上游直接阻斷氧化性DNA損傷堆積-誘導的多重促死亡信號通路。
