《PKCε在B細胞受體活化和免疫突觸形成過程中作用的研究》是依託清華大學，由徐銀勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PKCε在B細胞受體活化和免疫突觸形成過程中作用的研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：徐銀勝
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PKC是一類編碼多種冗餘但又均有獨特生物功能的成員的激酶家族。其中PKCε在B淋巴細胞中表達豐富，但是其在B細胞激活和免疫突觸形成過程中的功能未知。本申請為一年期的小額探索項目，我們將通過高速高解析度活細胞單分子成像技術結合傳統的生化細胞技術，重點闡述PKCε對抗原刺激的BCR微簇體的形成和成長過程的影響，對BCR信號通路下游信號分子激活的影響；我們還將藉助DT40信號分子敲除細胞庫分析PKCε對BCR信號通路分子依賴性的影響，並解釋相應的PKCε自身分子特徵對其招募後空間分布的影響；我們還將檢測PKCε對BCR微簇體向免疫突觸中心區域運輸形成cSMAC的影響，並通過抑制劑處理進一步分析其可能的分子機制；此外，我們將藉助PKCε敲除小鼠評估PKCε在初級和記憶性抗體反應中的作用。這些研究能夠深化我們對B細胞激活調節機制的認識，可能在將來為B細胞活化異常導致的疾病的治療和疫苗設計提供幫助。
結題摘要
PKCε在B淋巴細胞中表達豐富，但是其在B細胞激活和免疫突觸形成過程中的功能未知。我們通過高速高解析度活細胞單分子成像技術結合傳統的生化細胞技術，發現過表PKCε能促進抗原刺激後BCR在突觸內的聚集，且BCR微簇體的形成和成長過程顯著加快，而敲除PKCε則大大影響了BCR在B細胞免疫突觸內的聚集。隨後，我們發現PKCε通過活化Syk分子、調控細胞骨架完成了對BCR招募的影響，並且PKCε對B細胞免疫突觸二級結構的形成影響重大，其中的分子機制仍需進一步探索。綜上，這些研究深化了我們對B細胞激活調節機制的認識，為B細胞活化異常導致的疾病的治療和疫苗設計提供幫助。
