PINK1蛋白的蘇素化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究

《PINK1蛋白的蘇素化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究》是依託中南大學，由周亞芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PINK1蛋白的蘇素化修飾在帕金森病發病機制中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周亞芳
• 依託單位：中南大學

項目摘要

PINK1基因是常染色體隱性遺傳早發性帕金森綜合徵的致病基因之一。我們發現了PINK1基因兩種新的純合致病突變（T313M，R492X）。研究表明PINK1蛋白很可能通過蘇素化修飾完成其相關生理功能。本課題是在前期研究工作基礎上，擬利用基因重組、Ni-NTA沉澱及免疫印跡、免疫螢光-雷射共聚焦、免疫共沉澱、脈衝追蹤、流式細胞術等分子生物學和蛋白質功能研究技術，鑑定PINK1蛋白的蘇素化修飾位點，明確蘇素化修飾對PINK1蛋白的亞細胞定位、泛素化、降解、自身聚集、線粒體細胞色素C釋放、細胞凋亡等的影響；探討PINK1的T313M、R492X突變對PINK1蛋白的蘇素化修飾的影響，從分子水平探討PINK1蛋白的蘇素化修飾與帕金森病發病機制的關係，對揭示帕金森病的發病機制具有重要意義

結題摘要

PINK1基因是常染色體隱性遺傳早發性帕金森綜合徵的致病基因之一。我們發現了PINK1基因兩種新的純合致病突變（T313M，R492X）。研究表明PINK1蛋白很可能通過蘇素化修飾完成其相關生理功能。本課題是在前期研究工作基礎上，利用基因重組、Ni-NTA沉澱及免疫印跡、免疫共沉澱等分子生物學和蛋白質功能研究技術，大致發現PINK1蛋白的蘇素化修飾位點，明確蘇素化修飾對PINK1蛋白的泛素化的影響；探討PINK1的T313M、R492X突變對PINK1蛋白的蘇素化修飾的影響，從分子水平探討PINK1蛋白的蘇素化修飾與帕金森病發病機制的關係。