聚乙二醇修飾劑

PEG修飾劑又稱聚乙二醇修飾劑，是帶有官能團的聚乙二醇，目前主要用於蛋白質藥物修飾，以增加體內半衰期，降低免疫原性，同時還可以增加藥物的水溶性。

基本介紹

• 中文名：PEG修飾劑
• 外文名：pegylation
• 又稱：聚乙二醇修飾劑
• 主頁用途：蛋白質藥物修飾
• 詳細：是帶有官能團的聚乙二醇
• 作用：藥物藥效緩釋
• 常見分類：直鏈PEG，雙官能團，雙官能團

簡介

PEG修飾劑又稱聚乙二醇修飾劑，修飾性PEG，PEG修飾劑等。是帶有官能團的聚乙二醇，目前主要用於蛋白質藥物修飾，以增加體內半衰期，降低免疫原性，同時還可以增加藥物的水溶性。

近幾年來修飾性PEG在製藥研發中套用廣泛，在藥物藥效緩釋中起到重要作用。

近年來，蛋白質多肽等生物大分子藥物和天然產物藥物分子被越來越多的套用於疾病治療領域，極大地推動了醫藥事業的發展。然而，生物大分子在藥用過程中的作用卻由於其半衰期短、容易產生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定藥理毒性等問題被大大限制。為有效解決該問題，通過對藥物分子進行聚乙二醇化學修飾來達到延長藥效的目的。因為聚乙二醇鏈的空間阻礙作用使得被修飾蛋白對蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高，同時被修飾分子的分子排阻體積明顯增大，使得其腎臟過濾清除率降低顯著。同時，聚乙二醇分子的結構特異性使得肝臟網狀內皮系統對被修飾蛋白的識別攝取和清除能力有所降低，並且可以降低或者消除誘導產生中和抗體和與抗體結合的能力，使其難以被免疫系統識別和清除，以上這些作用使得聚乙二醇修飾後的藥物分子具有了相對未修飾藥物更為優良的藥理藥代性能。

聚乙二醇化

聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是一種安全的、無活性、無毒的聚合物，常用於分子修飾。用聚乙二醇修飾蛋白質在治療上的益處包括減少腎臟與細胞清除，延長半衰期；增強對蛋白水解的保護；降低毒性。使生物活性蛋白質聚乙二醇化的目的是改善其藥物動力學與藥效學性能，而保留天然蛋白質的內在生物學活性。為提高藥理學活性和臨床療效，需對聚乙二醇蛋白質的藥物動力學與藥效學進行最佳化，而PEG聚合物鏈的結構、長度、分子量以及修飾方法等均是影響最佳化的因素。

常見的修飾基團

氨基（-Amine）-NH2，氨甲基-CH2-NH2，馬來醯亞胺-Mal，羧基-COOH,巰基（-Thiol）-SH，丙醛-ALD，琥珀醯亞胺碳酸酯-SC，琥珀醯亞胺乙酸酯-SCM，琥珀醯亞胺丙酸酯-SPA，琥珀醯亞胺琥珀酸酯-SS，琥珀醯亞胺-NHS，二硫吡啶基-OPSS，丙酸基-CH2CH2COOH，醛基-CHO，正吡啶二硫基-S-S-Pyridine，巰酯基-VS，丙烯酸基-Acrylate，丙烯酸基-AC，疊氮基-Azide，生物素基-Biotin，環氧基-EP，螢光素基-Fluorescein，戊二酸基-GA，醯肼基-Hydrazide，炔基-Alkyne，對硝基苯碳酸酯基-NPC，異氰酸基-NCO，鄰二硫吡啶基-OPSS，矽烷基-Silane，-SVA，BOC-，羧甲基-CM，Fmoc-NH-。

PEG修飾劑常見分類

直鏈PEG修飾劑

mPEG-SC

mPEG-SCM

mPEG-SPA

mPEG-OTS

mPEG-SH

mPEG-ALD

mPEG-butyrALD

mPEG-SS

雙官能團修飾劑

HCOO-PEG-COOH

NH2-PEG-NH2

OH-PEG-COOH

OH-PEG-NH2

HCL·NH2-PEG-COOH

MAL－PEG－NHS

分枝形PEG修飾劑

(mPEG)2-NHS

(mPEG)2-ALD

(mPEG)2-NH2

(mPEG)2-MAL