《PDI-GPIIb/IIIa受體參與糖尿病血小板活化的機制研究》是依託山東大學，由王志浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PDI-GPIIb/IIIa受體參與糖尿病血小板活化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王志浩
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血小板活化是糖尿病患者心血管事件增加的主要原因。GPIIb/IIIa受體活化是血小板活化的最終途徑。糖尿病如何通過GPIIb/IIIa受體活化血小板尚不清楚。本課題組通過前期研究發現微粒在血小板活化中發揮了重要作用，但是糖尿病狀態下微粒與血小板GPIIb/IIIa受體活化的關係尚無相關報導。本課題從蛋白質二硫鍵異構酶（PDI）入手，以不同來源微粒為載體，擬在細胞、動物和臨床患者等不同層面，採用轉化醫學的研究模式，探索引起GPIIb/IIIa受體空間構象改變的相關因素，闡明內皮細胞來源和血小板來源PDI與GPIIb/IIIa受體結合的作用，揭示PDI-GPIIb/IIIa受體在糖尿病血小板活化過程中的關鍵地位，確定糖尿病血小板活化級聯放大信號的傳導機制並尋找可干預的靶點，為實現糖尿病心血管疾病的綜合防治提供理論依據和實驗基礎。
結題摘要
血小板活化是糖尿病患者心血管事件增加的主要原因。GPIIb/IIIa受體活化是血小板活化的最終途徑。糖尿病如何通過GPIIb/IIIa受體活化血小板尚不清楚。近期有研究發現PDI能夠介導血小板聚集和血栓形成，調控GPIIb/IIIa受體的活化。本課題組通過前期研究發現microparticles在血小板活化中發揮了重要作用，但是糖尿病狀態下microparticles與血小板GPIIb/IIIa活化的關係尚無相關報導。本課題採用轉化醫學的研究模式，闡明內皮細胞來源和血小板來源PDI與GPIIb/IIIa受體結合的作用，揭示PDI-GPIIb/IIIa受體在糖尿病血小板活化過程中的作用，結果顯示：（1）糖尿病狀態下CD62p、PAC-1、血小板-白細胞聚集體升高，血小板活化水平增強；（2）糖尿病狀態下Annexin陽性的microparticles、血小板源microparticles、內皮細胞源microparticles及microparticles攜帶PDI酶活性升高；（3）內皮細胞源microparticles增強CD62p、GPIIb/IIIa活化和血小板聚集，這一過程可以被PDI抑制劑RL90和蘆丁部分抑制；（4）內皮細胞源microparticles活化血小板，使血小板表達PDI表達升高並釋放更多的血小板源microparticles。研究結果為糖尿病血栓防治提供了新的潛在靶點。
