《PDHc對心臟缺血性損傷中AMPK通路的影響》是依託吉林大學，由孫晚晴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PDHc對心臟缺血性損傷中AMPK通路的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫晚晴
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
丙酮酸脫氫酶複合體（PDHc）是線粒體基質內的多酶複合物。通過催化丙酮酸不可逆地氧化脫羧成乙醯輔酶A，連線糖酵解作用，檸檬酸循環以及ATP形成。已有證據顯示心臟在不同病理條件下，PDH活性隨之改變，進一步影響心臟中葡萄糖的代謝。我們前期工作證實AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在缺血狀態下調解能量代謝，而心臟特異性敲除PDH，會加重缺血損傷，並影響AMPK活性。本課題以野生型及PDH基因敲除小鼠為研究對象，研究① PDH活性調節在心肌缺血中所起的作用，②心臟在缺血狀態下，PDH對AMPK的調節，③ PDH 是如何調控AMPK影響心臟對缺血性損傷的抵禦能力的。從而闡明PDH在心肌缺血所致的心臟損傷中的重要作用。
結題摘要
缺血性心肌病（IHD）是指由於冠狀動脈狹窄閉塞，以及心肌慢性缺血引起的心肌供血、供氧障礙，導致心肌收縮舒張功能受損以及心肌梗死。由於心肌的高耗能特性，IHD也可稱為“代謝疾病”。在心肌梗死過程中，心臟需要快速適應缺氧/缺血狀態，經歷從有氧代謝到無氧代謝的巨大轉變。缺血狀態下心肌能量代謝的適應性改變對缺血心肌的能量維持和抗缺血能力至關重要。因此，闡明心肌缺血過程中調控能量代謝的關鍵因子並探尋相應的IHD防治策略是亟待解決的重要問題。研究目的① 明確PDH活性對心肌缺血損傷的影響；②明確心肌缺血狀態下，PDH對心肌葡萄糖代謝的調節作用，③ 探討PDH上述生物學作用是否與AMPK有關並分析PDH與AMPK相互作用的分子機制。本研究首次採用誘導型心肌特異性PDH E1α敲除小鼠證實PDH是維持心肌心肌能量代謝以及收縮舒張功能的關鍵因子，激活PDH可以有效調整缺血心肌的底物代謝。我們首次發現，心肌PDH與AMPK存在直接調控關係，PDH缺失可導致AMPK失活並顯著加重心肌缺血損傷。
