《PDGF-C和PDGF-D：眼新生血管性疾病防治的新靶點及其機制研究》是依託中山大學，由李旭日擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：PDGF-C和PDGF-D：眼新生血管性疾病防治的新靶點及其機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：李旭日
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
眼新生血管形成是許多難治性致盲性眼病失明的主要原因和共同病理過程。 血管內皮生長因子(VEGF)是目前有效治療眼新生血管性疾病的靶基因，但抗VEGF藥物只對部分病人有效並易產生耐藥。因此迫切需要研究眼新生血管形成的新機制和新靶基因。我們率先發現血小板源性生長因子新成員(PDGF)-C和PDGF-D是除VEGF之外的強促血管生長的因子，並在雷射誘導脈絡膜新生血管(CNV)動物模型中表達升高，提示PDGF-C/D促血管生成可能是眼新生血管形成的新機制和防治眼新生血管性疾病的新靶點。在前期基礎上，本項目擬結合體內外實驗模型和臨床樣本進一步研究：1.PDGF-C/D的表達與眼新生血管性疾病的關係；2.PDGF-C/D作為新靶點治療眼新生血管性疾病的可能性及機制；3.PDGF-C/D作用的細胞和分子機制。研究結果將有助於揭示眼新生血管性疾病的發病新機制，並為研發眼新生血管性疾病的新藥奠定基礎。
結題摘要
眼新生血管形成是許多難治性致盲性眼病失明的主要原因和共同病理過程。血管內皮生長因子(VEGF)是目前有效治療眼新生血管性疾病的靶基因，但抗VEGF藥物只對部分病人有效並易產生耐藥。因此迫切需要研究眼新生血管形成的新機制和新靶基因。我們率先發現血小板源性生長因子新成員PDGF-C和PDGF-D是除VEGF之外的強促血管生長的因子，並在雷射誘導脈絡膜新生血管(CNV)動物模型中表達升高，提示PDGF-C/D促血管生成可能是眼新生血管形成的新機制和防治眼新生血管性疾病的新靶點。基於項目負責人團隊這些既有的研究基礎，本項目結合體內外實驗模型和臨床樣本進行了進一步研究，並將研究內容拓展到PDGF-C關鍵相關分子Caveolin-1及VEGF-B上。這些研究產生了5項代表性研究成果：(1)明確了PDGF-C的表達和眼新生血管性疾病的相關性；(2)發現了PDGF-CC的血管保護作用且可有效緩解視網膜色素變性動物模型中的血管退行性改變；(3)闡明了PDGF-C在眼新生血管性疾病中發揮作用的分子和細胞機制；(4)探索了PDGF-C關鍵相關基因和因子，有望和PDGF-C共同成為未來的藥物靶點；（5）對PDGF-C作用，機制，以及臨床套用潛能進行了系統的總結和梳理，發表了多篇相關綜述，為進一步深入研究PDGF-C奠定了理論基礎。
