《PDCD5對多發性骨髓瘤survivin表達的影響及分子機制》是依託中南大學，由劉競擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PDCD5對多發性骨髓瘤survivin表達的影響及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉競
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多發性骨髓瘤（MM）是目前不可治癒的漿細胞惡性腫瘤，細胞凋亡調節紊亂是其發病的主要機理之一。PDCD5是一種促凋亡基因，其產物PDCD5蛋白在細胞內外均能增強腫瘤化療藥物的敏感性。但PDCD5促進MM細胞凋亡和增強MM對地塞米松敏感性的機制不甚清楚。我們發現：PDCD5蛋白能顯著抑制MM細胞中WNT信號通路下游的survivin蛋白的表達， WNT信號通路的異常活化與MM預後差密切相關。基於此，我們提出以下兩個科學假設：1. 細胞外PDCD5可能通過抑制WNT信號通路的活化來降低survivin基因的表達; 2. 細胞內PDCD5可能通過表觀遺傳學修飾或通過調控survivin蛋白的穩定性來降低survivin蛋白的水平。圍繞上述問題，我們擬採用生物化學及分子生物學的手段深入探討PDCD5 促凋亡和增強化療藥物敏感性的分子機制，為PDCD5在MM臨床治療中的套用提供理論依據。
結題摘要
多發性骨髓瘤（MM）是目前不可治癒的漿細胞惡性腫瘤，細胞凋亡調節紊亂是其發病的主要機理之一。PDCD5是一種促凋亡基因，其產物PDCD5蛋白在細胞內外均能增強腫瘤化療藥物的敏感性。但PDCD5促進MM細胞凋亡和增強MM對地塞米松敏感性的機制不甚清楚，本課題組主要是探討PDCD5對多發性骨髓瘤survivin表達的影響及分子機制。首先，本課題組成功構建了穩定過表達PDCD5的多發性骨髓瘤細胞株，進一步明確了在PDCD5基因的促凋亡過程中可抑制survivin、BCL-2表達，激活casepase-3活性，從而推測其凋亡效應可能通過線粒體凋亡途徑實現。單用rhPDCD5對多發性骨髓瘤細胞的增殖並無明顯作用，也不能夠抑制WNT信號通路的相關靶基因的表達，但是可以增強多發性骨髓瘤細胞對地塞米松作用的敏感性，我們研究發現rhPDCD5聯合DXM作用抑制多發性骨髓瘤細胞株survivin基因表達水平下調並不是通過去甲基化途徑實現的，而是通過抑制WNT信號通路來降低survivin蛋白的水平，為PDCD5在MM臨床治療中的套用提供理論依據。
