《PC-PLC在宮內感染誘發腦癱中的調節作用及相關機制研究》是依託山東大學，由呂欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PC-PLC在宮內感染誘發腦癱中的調節作用及相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂欣
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦癱是兒童嚴重的致殘性疾病，發病原因多樣，機制極為複雜。腦白質損傷是腦癱最主要的神經病理學表現，宮內感染被認為是引起腦白質損傷的最重要因素，但是其具體的作用機制尚不清楚。本課題以在神經系統發育和炎性反應中均發揮重要作用的磷脂醯膽鹼特異性磷脂酶C（PC-PLC）為切入點，分別採用腦白質損傷動物模型（in vivo）、膠質細胞培養模型（in vitro）兩個實驗系統，研究PC-PLC在炎性介質引起的小膠質細胞活化和少突膠質細胞凋亡中調節作用及相關機制，深入了解宮內感染誘發腦癱的發病機制。通過本課題的研究，將為了解宮內感染誘發腦癱的發病機理提供實驗證據，為臨床治療小兒腦性癱瘓提供新線索。
結題摘要
腦癱是兒童嚴重的致殘性疾病，發病原因多樣，機制極為複雜。腦白質損傷是腦癱最主要的神經病理學表現，宮內感染被認為是引起腦白質損傷的最重要因素，但是其具體的作用機制尚不清楚。本課題以在神經系統發育和炎性反應中均發揮重要作用的磷脂醯膽鹼特異性磷脂酶C（PC-PLC）為切入點，研究發現PC-PLC是調控小膠質細胞活化的關鍵因子，PC-PLC通過激活SAPK/JNK和p44/42信號通路，調節iNOS活性，誘導NO釋放及炎性細胞因子TNF-α和IL-1β釋放，參與介導小膠質細胞的活化。另外，研究發現PC-PLC參與調節少突膠質細胞存活。利用D609抑制少突膠質細胞系M03.13細胞PC-PLC活性，細胞存活率下降且呈時間依賴，TUNEL染色陽性提示少突膠質細胞凋亡，細胞內ROS水平明顯降低，並且發現Akt活化參與此凋亡信號通路。利用宮內感染腦白質損傷模型發現，D609處理能夠部分糾正由LPS所誘導的胎盤的炎性反應，但是對仔鼠神經損傷沒有明顯作用。上述研究結果表明：PC-PLC在小膠質細胞活化和少突膠質細胞存活中均發揮重要作用。該研究結果為深入了解宮內感染誘發腦癱的發病機理提供實驗證據，為臨床治療小兒腦性癱瘓提供新線索。
