《PARP11抑制IFNα介導的抗病毒功能及其機制探討》是依託蘇州大學，由郭婷婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PARP11抑制IFNα介導的抗病毒功能及其機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭婷婷
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
干擾素（Interferons, IFNs）是細胞受到病毒感染後分泌的具有抗病毒功能的細胞因子，是機體抵抗病毒感染中的第一道防線。蛋白質泛素化（Ubiquitination）和去泛素化（Deubiquitination）修飾共同調控蛋白表達水平，因此在疾病相關的信號通路中扮演著重要角色。然而，有關蛋白質去泛素化在IFNs抗病毒信號中的研究甚少。PARP11（Poly (ADP-ribose) polymerase 11）是去泛素化酶中的一員，我們前期結果發現PARP11顯著抑制IFNs的抗病毒功能，並發現PARP11可能通過作用於STAT1來發揮效應。本項目擬研究PARP11是否與潛在底物蛋白STAT1相互作用，並發生去泛素作用，進而影響IFNs的抗病毒功能。本項目通過探索蛋白質去泛素化調控IFNs抗病毒信號的新機制，旨在為臨床抗病毒治療提供潛在的分子靶標。
結題摘要
突發性病毒感染是全球都比較棘手的公共衛生問題，儘管一型干擾素具有光譜的抗病毒作用，但病毒感染極大的損壞了宿主的干擾素抗病毒作用。如何提高宿主的干擾素抗病毒作用有待挖掘。我們研究發現PARP11調控一型干擾素的抗病毒功能，具體機制是PARP11二磷酸腺苷核糖基化泛素連線酶β-TrCP，二磷酸腺苷核糖基化的β-TrCP與IFNAR1結合，促進IFNAR1蛋白酶體降解。此外，病毒感染上調PARP11的水平，進而有利於病毒的感染。我們還發現，PARP抑制劑Rucaparib通過抑制PARP11活性顯著提高宿主的干擾素抗病毒作用，並且對於小鼠的病毒感染具有預防作用。
