《PAEs對幼鼠學習記憶能力的損害作用及機制研究》是依託華中科技大學，由石年擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PAEs對幼鼠學習記憶能力的損害作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：石年
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
作為一類典型的環境內分泌干擾物，流行病學調查及動物實驗發現，PAEs發育期暴露可導致學習記憶障礙。我們研究發現，低劑量PAEs暴露可升高海馬內P450arom水平。在海馬中，內源性雌激素水平遠高於外源性（血清）雌激素水平，但其在海馬突觸可塑性調控中的作用及機制尚不清楚。我們假設，PAEs 發育期暴露會損害幼鼠海馬突觸可塑性及學習記憶能力，海馬內源性雌激素及其通過ER介導的信號通路在海馬突觸可塑性調控機制中發揮著重要作用。本課題擬選採用分子生物學、病理學、免疫組織化學和電生理學等現代實驗和技術手段，從整體動物、細胞和分子水平探討PAEs暴露對發育期海馬內源性雌激素水平的影響，探討內源性雌激素在PAEs損害海馬突觸可塑性及學習記憶中的作用，並從ER介導的信號傳導通路角度初步闡釋PAEs 暴露對幼鼠海馬神經元突觸可塑性和學習記憶損害的分子機制，為深入探討PAEs神經發育毒作用機制提供科學依據。
結題摘要
本課題以初斷乳雌、雄幼鼠為研究對象，灌胃染毒不同劑量的鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（di(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP），通過觀察DEHP對幼鼠血清及腦組織睪酮(testosterone,T)和雌激素（estrogen，E2）、相關性激素合成關鍵酶表達的影響，初步探討DEHP暴露對幼鼠學習記憶的影響及其可能機制。結果表明，在本實驗條件下，DEHP可能表現出擬雌激素或抗雄激素樣作用，並呈現一定的性別差異。DEHP暴露會提高幼鼠卵巢/睪丸的氧化應激水平，且血清氧化損傷較組織不敏感。0.5和5mg/kg/d DEHP暴露可影響血清E2、T水平，雌鼠海馬E2水平明顯降低，未觀察到DEHP暴露對雄鼠海馬組織T水平有明顯影響；亦未觀察到高劑量組雌、雄大鼠血清E2、T水平的顯著變化。高劑量DEHP暴露可造成睪丸、肝腎等臟器的損傷。大鼠海馬CREB、p-CREB、ERK、p-ERK表達均明顯降低，未觀察到ER表達的顯著變化。行為學實驗結果發現，低劑量DEHP暴露組雄性幼鼠學習記憶能力明顯下降，且出現焦慮/抑鬱樣症狀。結論：較高劑量更易對生殖內分泌系統產生影響，較低劑量更易對腦組織內性激素水平產生影響；較低劑量DEHP可引起雄性幼鼠學習記憶能力的損害，並出現焦慮/抑鬱樣症狀，值得關注。
