《PA-X基因影響禽流感病毒對哺乳動物致病性的分子基礎》是依託中國農業大學，由孫怡朋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PA-X基因影響禽流感病毒對哺乳動物致病性的分子基礎
- 依託單位：中國農業大學
- 項目負責人：孫怡朋
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
禽流感病毒感染人和其他哺乳動物的事件頻繁發生，對公共衛生健康構成了嚴重威脅。已有研究證明，PA基因在禽流感病毒感染哺乳動物方面發揮著重要作用。最近人們發現，由PA基因上核糖體移碼產生的PA-X開放閱讀框編碼一個新的流感蛋白，即PA-X蛋白。PA-X的發現及前期實驗結果提示我們，該基因可能影響禽流感病毒對哺乳動物的致病性。本研究擬通過比較具有不同來源和攜帶不同胺基酸突變PA-X的禽流感病毒在聚合酶活性、細胞感染性以及對哺乳動物模型致病性方面的差異，解析PA-X在禽流感病毒對哺乳動物致病性中的作用，確定PA-X上與致病性相關的關鍵胺基酸位點，揭示PA-X影響禽流感病毒對哺乳動物致病性的分子機制。研究結果將為人間禽源流感病毒的預警和防控提供理論依據，同時加深人們對PA-X基因功能的認識。
結題摘要
禽流感病毒感染人和其他哺乳動物的事件頻繁發生，對公共衛生健康構成了嚴重威脅。已有研究證明，PA基因在禽流感病毒感染哺乳動物方面發揮著重要作用。最近人們發現，由PA基因上核糖體移碼產生的PA-X開放閱讀框編碼一個新的流感蛋白，即PA-X蛋白。PA-X的發現及前期實驗結果提示我們，該基因可能影響禽流感病毒對哺乳動物的致病性。本研究首先利用反向遺傳操作技術構建了PA-X缺失病毒，並根據序列比對分析結果，構建了可能與禽流感病毒哺乳動物適應性相關的PA-X胺基酸位點突變病毒。通過比較具有不同來源和攜帶不同胺基酸突變PA-X的禽流感病毒在細胞感染性以及對哺乳動物模型致病性方面的差異，解析PA-X在禽流感病毒對哺乳動物致病性中的作用，確定PA-X上與致病性相關的關鍵胺基酸位點，揭示PA-X影響禽流感病毒對哺乳動物致病性的分子機制。研究結果發現， PA-X缺失後提高了H5N1亞型禽流感病毒對小鼠的致病性，但是降低了H9N2禽流感病毒的致病性，表明PA-X在不同禽流感病毒中的作用不同。PA-X C-末端20個胺基酸在H5N1和H9N2病毒對小鼠的致病性中起著關鍵作用。此外，PA-X上一系列關鍵胺基酸位點單突變，即可提高禽流感病毒在小鼠和雪貂中的複製能力和致病性。以上研究結果為人間禽源流感病毒的預警和防控提供了理論依據，同時加深了人們對PA-X基因功能的認識。
