《P2Y2嘌呤受體活化促進貓角膜內皮細胞增殖的研究》是依託上海交通大學，由傅瑤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：P2Y2嘌呤受體活化促進貓角膜內皮細胞增殖的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：傅瑤
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人角膜內皮細胞在體內不能增殖，細胞損傷後可能導致角膜內皮失代償。研究證實，ATP和UTP可以使兔角膜上皮損傷癒合的速率提高，也可以促進牛角膜內皮細胞的增殖。ATP和UTP都是通過與P2Y2受體結合進而觸發鈣離子動員而發揮促細胞增殖作用的。由於人眼房水中ATP和UTP的含量較少，且P2Y2受體表達不高，使得ATP和UTP的促角膜內皮細胞增殖的作用不能充分發揮。貓角膜內皮細胞和人相似，在體內同樣不能增殖，因此本研究以貓作為實驗對象，通過分析比較貓眼房水與淚液中ATP和UTP含量的差異，以及內皮細胞與上皮細胞P2Y2嘌呤受體表達的不同，以證實ATP和UTP通過激活P2Y2嘌呤受體對貓角膜內皮細胞的增殖起促進作用；通過增加ATP或UTP的濃度，或提高內皮細胞P2Y2嘌呤受體的表達，使P2Y2嘌呤受體得到充分活化，以達到促進角膜內皮原位增殖的目的，為治療角膜內皮細胞失代償疾病提供新的思路和實驗依據。
結題摘要
全世界每年約有100萬以上的患者因為角膜內皮細胞功能失代償而導致失明。目前治療角膜內皮失代償的有效方法是穿透性角膜移植，後板層移植和角膜內皮層移植，但現在世界範圍內供體都嚴重缺乏。研究發現角膜內皮細胞並未退出細胞周期，找到合適的方法促進角膜內皮細胞體外的增殖或者原位的增殖是目前研究的熱點。在前期研究中我們發現，ATP和UTP在體外能促進角膜內皮的增殖，但是對其增殖作用相關通路與機制並不明了。在此項目的資助下，本課題組對ATP促進角膜內皮細胞增殖的最適濃度進行的研究，發現10 μM和25 μM濃度的細胞外ATP促進兔角膜內皮細胞的增殖作用最明顯。使用ATP和其他P2Y2的激動劑以及拮抗劑證實了P2Y2受體在此增殖作用中的主要作用，並且發現了PI3K/Akt通路在ATP促增殖作用中的作用。本研究證實了ATP-P2Y2-PI3K/Akt通路在體外培養促進兔角膜內皮細胞增殖的作用，部分揭示了角膜內皮細胞增殖中涉及的相關信號通路，為以後深入研究角膜內皮細胞增殖的信號通路和機制打下了基礎。也為以後使用ATP等小分子藥物治療或保護角膜內皮層提供新思路新方法。另外在此項目的部分資助下，本課題組還進行了其他關於角膜與眼表的相關研究。 在此項目的資助下課題組成員已在SCI收錄的雜誌《Cells Tissues Organs》，《American Journal of Ophthalmology》，《Cornea》上發表3篇英文論文，在國核心心期刊《國際眼科縱覽》發表1篇，另有1篇英文論文在《Plosone》審稿中，2篇中文論文在中文核心期刊審稿中。項目組負責人傅瑤博士參加國際會議3次，國內會議1次。項目組成員邵春益參加國際會議2次,國內會議2次；嚴晨曦參加國際會議1次。培養博士研究生1名，在培養博士研究生2名，碩士研究生3名。
