《P2X3受體相關miRNAs對牙移動疼痛的調控機制研究》是依託四川大學,由王艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:P2X3受體相關miRNAs對牙移動疼痛的調控機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:王艷
- 依託單位:四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙頜畸形是口腔臨床三大疾病之一,正畸治療對提高人口健康水平具有重要意義,而矯治力引起的牙移動疼痛嚴重影響了正畸治療的普及,有效地控制疼痛已成為最佳化正畸治療的關鍵。深入探索牙移動疼痛調控的分子機制對控制正畸疼痛具有重要的現實意義。研究發現miRNAs與疼痛關係密切,miRNAs對疼痛相關基因表達的調節可能是牙移動疼痛調控的重要分子機制之一。本項目擬利用miRNAs晶片篩查牙移動疼痛相關差異性miRNAs,結合生物信息學技術預測並篩選參與牙移動疼痛調控的P2X3受體(介導牙移動疼痛的重要受體之一)相關miRNAs,明確其對牙移動疼痛的調控作用,並通過miRNAs功能分析研究相關miRNAs對P2X3受體基因和蛋白表達的影響。通過以上研究,探討miRNAs對牙移動疼痛調控的機制,並在此基礎上尋求控制疼痛的新靶標,為將來研發適用於正畸患者的鎮痛藥物提供有益的研究信息。
結題摘要
疼痛是當前口腔正畸治療中最常見的副作用之一。但迄今為止,臨床上對正畸治療過程中引起的牙移動疼痛尚無良好的控制方法。因此,探索牙移動疼痛調控的分子機制,並在此基礎上尋找控制疼痛的新靶標對控制牙移動疼痛具有重要的意義。 P2X3受體作為參與牙移動疼痛調控的重要分子之一,其基因表達的調節是牙移動疼痛調控的關鍵。本研究以miRNAs為研究對象,在進一步驗證大鼠實驗性牙移動疼痛動物模型的基礎上,套用生物信息學技術預測並篩查牙移動疼痛大鼠三叉神經節中差異性表達的miRNAs,結合miRNAs和P2X3受體mRNA在大鼠實驗性牙移動疼痛中的經時表達變化規律,通過構建牙移動疼痛相關的miRNAs和P2X3受體mRNA的過表達載體,並套用雙螢光素酶報告基因實驗進行驗證,研究結果顯示:①實驗性牙移動疼痛可導致大鼠三叉神經節神經元microRNAs表達譜發生改變,共篩選出了72種差異性表達顯著的miRNAs,其中34種miRNAs 表達上調,38種miRNAs 表達下調。②P2X3受體mRNA在三叉神經節神經元的表達量隨著牙移動天數的增加呈先升高后降低至正常水平的趨勢。③rno-miR-466b-1-3p在三叉神經節神經元的表達量隨牙移動天數的增加呈先降低後恢復至正常水平的趨勢。④rno-miR-466b-1-3p和P2X3受體mRNA在牙移動疼痛大鼠三叉神經節神經元的表達趨勢呈負相關。⑤P2X3受體mRNA是rno-miRNA-466b-1-3p的靶基因。 本研究結果表明,P2X3受體及其編碼mRNA在牙移動疼痛中發揮著重要的作用,而rno-miRNA-466b-1-3p與P2X3受體mRNA在牙移動疼痛中的調控機制關係密切,但rno-miRNA-466b-1-3p對P2X3受體蛋白的具體調控作用有待進一步研究。