《P-糖蛋白調控18F-FDG攝取的作用機理及其臨床意義》是依託蘇州大學，由吳翼偉擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：P-糖蛋白調控18F-FDG攝取的作用機理及其臨床意義
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：吳翼偉
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞多藥耐藥是導致化療失敗的主要原因，引起腫瘤多藥耐藥的一個主要機制是P-糖蛋白的過度表達。業有研究報導腫瘤組織P-糖蛋白表達水平與18F-FDG攝取呈負相關，但涉及的確切機制尚待研究。我們前期工作發現18F-FDG可能為P-糖蛋白底物，因此本研究旨在通過轉基因技術構建專一表達P-糖蛋白的乳腺癌細胞株Bcap37/MDR1，從細胞分子水平研究P-糖蛋白表達與18F-FDG攝取的關係，探討P-糖蛋白影響18F-FDG攝取的機理，繼而構建荷瘤小鼠模型，在動物水平上研究P-糖蛋白的18F-FDG攝取的影響。
結題摘要
腫瘤對化療藥物的耐藥是腫瘤治療失敗的主要原因，P-gp作為一種能量依賴的藥物外排蛋白，在腫瘤細胞中過度表達，可將多種結構、功能不同的腫瘤治療藥物排出細胞，從而降低細胞內的藥物濃度，減弱藥物對細胞的毒性作用，使腫瘤表現出多藥耐藥的現象。PET/CT是一種無創性監測腫瘤化療療效的方法，其中使用最廣泛的顯像劑為18F-FDG，其通過化療前後腫瘤糖代謝水平的變化判斷化療療效。文獻報導18F-FDG攝取水平與P-gp表達呈負相關，化療後腫瘤細胞中P-gp的表達會增加，如果18F-FDG是P-gp的底物，由於化療後腫瘤細胞P-gp表達增加，就會將進入腫瘤細胞內的18F-FDG泵出腫瘤細胞外，引起腫瘤細胞18F-FDG攝取的減少，從而引起PET（PET/CT）顯像時SUV值的降低。本研究採用人乳腺癌細胞株Bcap37及其轉染P-gp基因耐藥細胞株Bcap37/MDR1研究18F-FDG攝取與P-gp表達的關係。研究結果表明，P-gp、Glut-1在Bcap37/MDR1細胞中的表達明顯強於Bcap37細胞；Bcap37/MDR1所表達的P-gp具有相應的外排功能，該細胞能夠用來評價P-gp與18F-FDG攝取之間的關係。細胞實驗結果表明18F-FDG是P-gp的底物之一，Bcap37/MDR1細胞與Bcap37細胞間18F-FDG攝取率的差異是由於P-gp所介導的外排引起的，可以用18F-FDG動力學變化評價腫瘤細胞的P-gp功能，細胞內試驗結果顯示18F-FDG有可能作為活體內無創性評價腫瘤細胞的P-gp功能的顯像劑。動物實驗與細胞實驗結果相吻合，提示18F-FDG是P-gp的底物。18F-FDG結合VER可能是一種有效、無創檢測腫瘤多藥耐藥的方法。荷Bcap37/MDR1腫瘤細胞裸鼠腫瘤組織18F-FDG在有/無VER存在時呈特徵性改變，提示18F-FDG PET或PET/CT List Mode採集在探測腫瘤多藥耐藥方面可能具有潛在的臨床套用價值。
