《Orexinergic神經系統部分失活在老年大鼠麻醉覺醒延遲中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張麗娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Orexinergic神經系統部分失活在老年大鼠麻醉覺醒延遲中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張麗娜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
老年患者麻醉後覺醒延遲可誘發認知功能障礙，增加Alzheimer's 發病率，是困擾麻醉醫生的難題。傳統觀點認為藥物代謝減慢是麻醉覺醒延遲的原因，但新證據顯示與覺醒相關的神經元活動性變化可能起重要作用。我們前期研究證實，神經肽orexin在麻醉終止後起主動促醒作用。進一步臨床研究發現，雖然老齡患者血漿orexin水平較中青年患者升高，但其麻醉覺醒時間卻延長，這與預期結果相反。動物實驗發現老年大鼠orexin水平增高同時伴有受體數目減少。由此我們推測，老齡個體 orexinergic神經系統部分失活是導致覺醒延遲的重要原因。本項目將利用在體微透析、神經藥理學等技術研究老年動物orexinergic神經系統主要投射區-結節乳頭體核（TMN）的投射纖維和受體變化，觀察其對組胺神經元活動和功能影響，闡明其在覺醒延遲中的作用。研究成果將有助於對老年患者麻醉覺醒延遲原因作出新的解釋和尋找新的干預靶點。
結題摘要
背景：目前，老年患者與全身麻醉術後相關風險的發生已經被學者們廣泛研究，但是其相關機制並未清楚的闡明。以往基礎研究證明，orexin在全身麻醉甦醒期起促覺醒作用。然而老年大鼠血漿orexin水平增高，但並未在老年患者麻醉覺醒中沒有發揮促覺醒作用。本實驗旨在探索orexin-1受體降低是參與調節老年大鼠麻醉覺醒延遲的機制之一。方法：採用翻正反射消失和恢復時間記錄老年大鼠和青年大鼠在1.4%異氟醚麻醉下的麻醉的誘導和覺醒時間；通過免疫螢光染色和細胞計數確定老年大鼠和青年大鼠神經元數目變化，並採用放射免疫檢測血漿orexin-A含量的變化；用Western blot、PCR和免疫螢光染色檢測老年大鼠和青年大鼠 orexin-1和-2受體含量變化；採用慢病毒側腦室注射法上調orexin -1受體的含量，四周轉染成功後，觀察生理鹽水對照組,空病毒組和病毒實驗組老年大鼠麻醉覺醒時間的變化,並且與青年大鼠組作比較。結果：老年大鼠組異氟醚介導的麻醉覺醒時間為18.12±0.72分鐘，明顯長於青年大鼠麻醉覺醒時間14.65±0.29分鐘（P=0.0017）；同時，老年大鼠orexin能神經元的數目並沒有發生明顯變化，但血漿orexin-A含量（34.93±1.15pg/ml）顯著高於青年大鼠（26.58±2.95 pg/ml）（p=0.03）；繼而Western blot和PCR結果顯示，老年大鼠orexin-1受體在蛋白質表達或核酸轉錄水平中均明顯低於青年大鼠（P=0.04），而orexin-2受體的表達兩者無統計學差異；套用慢病毒上調老年大鼠的orexin-1受體，老年大鼠的覺醒時間縮短到與青年大鼠相同的水平上，明顯低於普通老年大鼠（P=0.004）。結論：異氟醚麻醉下，老年大鼠的覺醒時間延遲機制可能與orexin-1受體的降低有密切關聯。
