《OX40信號調控在供者源性Treg誘導移植耐受中的作用》是依託華中科技大學，由劉斌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：OX40信號調控在供者源性Treg誘導移植耐受中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉斌
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來發現OX40共刺激信號在T細胞介導的免疫應答中具有雙重作用，既能促進效應T細胞和Tm的增殖分化，還對Treg具有負向調節作用；阻斷OX40信號則能抑制效應T細胞活化和Tm生成，並增強Treg抑制活性。因此OX40信號可能成為調控Treg以誘導移植耐受的新靶點。實質器官移植中有關供者源性Treg的研究較少，本研究首先體外檢測供者源性Treg對同種反應性T細胞的抑制活性，並初步評價OX40信號對Treg體外活性的調節作用；再進一步套用裸鼠免疫重建和同種皮膚移植模型，通過過繼輸注，研究供者源性Treg在受者體內的存活、增殖及能否誘導供者特異性耐受；通過刺激或阻斷OX40信號，揭示OX40信號調控在供者源性Treg誘導移植耐受中的作用，初步闡釋其對Treg的負向調節機制及對Treg/Th17細胞互動作用的影響。研究成果將完善對Treg調節機制的認識，並為探索誘導特異性移植耐受開闢新思路。
結題摘要
共刺激信號OX40在T細胞介導的免疫應答中具有雙重作用，既能促進效應T細胞增殖分化，還對調節性T細胞（Treg）具有負向調節作用；阻斷OX40信號則能抑制效應T細胞活化，並增強Treg抑制活性。實質器官移植中有關供者源性Treg的研究較少。本研究首先建立了骨髓源性樹突狀細胞（DC）培養鑑定體系和混合淋巴細胞培養體系；然後體外檢測供者源性天然Treg（nTreg）對同種反應性T細胞的抑制活性; 並在套用TGFβ1等處理體外誘導出CD4+ CD25+適應性Treg（iTreg）的基礎上，初步評價了OX40信號刺激對iTreg FoxP3表達的影響，發現OX40信號刺激能夠顯著抑制iTreg FoxP3的表達，從而減低iTreg的免疫抑制活性；最後進一步套用裸鼠免疫重建和同種皮膚移植模型，通過細胞過繼輸注，研究OX40信號調控在供者源性Treg延長移植物存活中的作用，結果發現：輸注供者源性Treg移植皮片存活時間明顯延長，套用拮抗型OX40L單抗組移植皮片則獲得長期存活未出現排斥反應。本研究成果初步揭示供者源性Treg可以通過抑制同種反應性T細胞的活化增殖，有效延遲排斥反應發生；而OX40共刺激對iTreg具有負調節作用，OX40拮抗型單抗可能通過促進Treg Foxp3表達，增強其免疫抑制活性而阻止排斥反應的發生。OX40信號可能成為調控Treg以針對移植免疫應答的新靶點，這為探索誘導特異性移植耐受開闢了新思路。
