《ORP150和Hsp60在先兆子癇子代高血壓發生中的作用機制研究》是依託浙江大學，由盛建中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ORP150和Hsp60在先兆子癇子代高血壓發生中的作用機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：盛建中
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心血管疾病的胚胎起源性在全世界備受重視，大量臨床調查發現妊娠高血壓及先兆子癇與其出生子代罹患高血壓病的高風險密切相關，但其機制至今尚不清楚。本課題將以我們前期發現先兆子癇胎盤中與心血管應激時的兩種反應蛋白ORP150和Hsp60水平明顯降低為基礎，以先兆子癇時母胎過度應激反應至子代出生後應激反應異常為方向，進一步在細胞，血管和動物模型三個水平，採用基因敲除或過表達、分子生物學、電生理學及血管功能檢測技術分別研究：人胎盤和臍血管組織中ORP150和Hsp60改變與妊娠高血壓，先兆子癇之間的關係；ORP150和Hsp60在胎盤細胞和臍血管組織中表達的調控機制；先兆子癇大鼠模型子代各年齡段血管中ORP150和Hsp60的表達，在應激時的反應，及應激在胎源性成人高血壓發生中的作用機制。本原創性課題通過對先兆子癇出生子代罹患高血壓風險增高的機制研究，力圖闡明應激在胎源性成人高血壓發生中的作用及機理。
結題摘要
在本項目研究中我們對先兆子癇出生的嬰兒代臍動脈血管蛋白質組學研究。採集了臍動脈血管臨床樣本，提取蛋白質進行蛋白定量和SDS-PAGE檢測。iTRAQ結合2D-LC–MS/MS分析和鑑定得到具有統計學意義的與自然妊娠出生子代臍動脈血管的表達蛋白相比差異表達蛋白共53個，其中22個上調蛋白和31個下調蛋白。然後對其中的部分蛋白進行了擴大樣本的驗證，得到了蛋白組學一致的結果。GO分析表明所鑑定的蛋白質很多涉及到應激應答，代謝過程等，ORP150和HSP60就是非常重要的應激應答因子。KEGG分析顯示差異蛋白涉及多條pathway，其中Wnt信號通路與胚胎髮育非常相關，提示先兆子癇導致了與胚胎髮育相關的血管蛋白質發生了改變。Network 分析顯示有三個與血管功能顯著相關的重要蛋白質，分別是AKR1B1、FN1和FBN1。在對先兆子癇高風險因素母親妊娠高雌激素出生子代血壓的流行病學調查和臍血管蛋白組學研究顯示母親妊娠高雌激素出生子代在兒童期就表現出收縮壓和舒張壓高於同年齡正常出生子代。對母親妊娠高雌激素狀態下出生子代臍靜脈進行的蛋白組學研究，iTRAQ結合2D-LC–MS/MS分析和鑑定得到具有統計學意義的有47個顯著差異表達蛋白。它們與心血管系統的發育有著密切的關係。而導致血管中蛋白差異表達的主要原因之一是妊娠中的母親高雌激素水平。為了進一步研究先兆子癇所造成的宮內不良環境對子代成年後心血管的影響，我們建立了先兆子癇的動物模型。將孕鼠分為先兆子癇組和自然妊娠組,使用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立子癇前期動物模型。利用先兆子癇動物模型，我們系統地研究了出生子代隨著年齡的增大，其心血管功能的改變，包括整體血壓，心率。當出現血壓明顯升高后取腸系膜動脈和主動脈，對血管的收縮舒張功能進行了研究。 同時對動脈進行了蛋白組學的研究。本研究是第一個通過分析人臍帶血管蛋白表達譜來研究先兆子癇出生子代血管可能發生的差異蛋白表達，及這些差異表達蛋白與先兆子癇出生子代成年後高血壓發生危險性明顯升高的原因。通過臍帶動脈蛋白組學的研究，我們發現了一些可能與先兆子癇出生子代高血壓發生有相關性的差異表達蛋白。結合臨床研究、流行病學調查和實驗室分子生物學和基因學分析為先兆子癇出生子代健康提供了方向，本項目共發表標註SCI論文8篇，其中影響因子＞5的4篇。
