《OIF在應激過程中作為新的保護性負反饋旁路的功能研究》是依託同濟大學，由蘇斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：OIF在應激過程中作為新的保護性負反饋旁路的功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蘇斌
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
過強的應激對機體不利，維持機體應激反應平衡的經典負反饋通路為HPA軸自身激素的負反饋，但是否存在其他新的負反饋旁路國內外尚無報導。申請者前期研究發現：骨生成誘導因子OIF在腎上腺皮質表達上調，小鼠應激狀態下或腹腔注射ACTH可抑制OIF在腎上腺的表達，小鼠腹腔注射OIF蛋白可促進外周血糖皮質激素的分泌。據此推測OIF可能作為新的保護性負反饋旁路參與維持應激狀態下糖皮質激素水平的平衡，補充OIF可能減輕應激對機體的損傷，對急性危重疾病有潛在的治療作用。因此，本課題擬建立急性肺損傷動物模型，檢測其腎上腺皮質及血清中OIF表達的水平，研究補充外源性OIF蛋白對急性肺損傷的治療價值。同時擬對ACTH抑制OIF表達的信號通路進行初步研究。預期結果將為應激負反饋保護機制提供新的理論模式，並為臨床急危重病的搶救提供新的思路。
結題摘要
本項目在申報時擬研究OIF 是否作為一新的負反饋旁路在急性肺損傷應激反應中發揮保護作用， 並探討ACTH調控OIF表達的細胞內的信號通路，預期結果擬在國內外 SCI論文收錄雜誌上發表論文1~3篇。在課題組成員的共同努力下，我們率先發現OIF在腎上腺組織表達，且主要表達在腎上腺皮質，低血糖和應激狀態下，腎上腺組織表達的OIF明顯下降，且應激狀態下，腎上腺OIF表達的下降可能是通過分泌大量的ACTH導致的。進一步研究發現，ACTH對OIF的調控不是通過其調節腎上腺類固醇激素合成的經典信號途徑PKA-cAMP途徑來介導，而是通過Erk信號途徑來實現的。同時發現將小鼠OIF基因敲除掉之後，小鼠皮質醇分泌的晝夜節律發生改變，OIF敲除的小鼠對外界應激反應明顯高於同窩野生型小鼠，KO小鼠與WT小鼠相比，對地塞米松抑制反應更敏感。以上結果均提示腎上腺表達的OIF可能在維持機體對外界刺激的應激反應不致反應過度中發揮重要的作用。在該基金的部分資助下，目前總計已接受發表標註基金的SCI收錄論文6篇。
