《OECs移植誘導miRNAs靶向軸突導向分子治療脊髓損傷的機制研究》是依託西安交通大學，由常素娥擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：OECs移植誘導miRNAs靶向軸突導向分子治療脊髓損傷的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：常素娥
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
嗅鞘細胞（Olfactory Ensheathing Cells，OECs）移植可通過增加軸突再生和神經系統功能恢復，已成為脊髓損傷（Spinal Cord Injury，SCI）治療最有效的方法之一，但其分子機制尚不清楚。我們前期研究發現OECs移植能夠逆轉損傷脊髓節段異常microRNAs的表達水平，結合生物信息學方法從中篩選出靶向多個軸突導向分子的miR-181a、miR-199a和miR-19b。本課題擬明確OECs移植後損傷脊髓節段miR-181a、miR-199a、miR-19b的表達定位，以及和軸突導向分子（Slit1、Robo2、srGAP2）的靶向關係，同時研究miR-181a、miR-199a和miR-19b對SCI的修復功能以及軸突導向信號通路的網路調節作用，最後檢測基因修飾的miRNA-OECs移植對大鼠SCI的修復功能，為OECs移植治療SCI提供新的理論基礎。
結題摘要
microRNA在脊髓損傷（SCI）中起基因表達開關的作用，並在繼發性損傷階段參與各種病理生理過程。嗅鞘細胞（OEC）可以減輕繼發性損傷並促進功能恢復。但是，在這一過程中OEC的修復機制，尤其是miRNA介導的神經修復機制，尚未得到很好的了解。在這項研究中，我們首先分析了SCI或OEC移植後脊髓中的miR-199a-5p的變化，然後通過慢病毒載體轉染建立了miR-199a-5p敲低的OEC，使用BBB評分，影像學和組織學檢查對SCI大鼠進行測試。此外，我們使用蛋白質印跡法檢測了Slit1，Robo2和srGAP2的蛋白水平。最後，採用雙螢光素酶報告基因檢測方法確定了miR-199a-5p與Slit1，Robo2和srGAP2之間的靶向關係。SCI後，miR-199a-5p的表達增加，相反，OEC移植後，miR-199a-5p的表達下調。較高的BBB分數和FA值以及影像學和組織學結果證實，在OEC中敲除miR-199a-5p可以促進SCI大鼠的功能恢復。最後，我們驗證了miR-199a-5p負調控參與Slit / Robo信號傳導的Slit1，Robo2和srGAP2的蛋白質水平。該結果為miR-199a-5p對OEC移植治療SCI中的Slit / Robo信號通路的基因調控作用提供了新的見解，有助於我們更好地了解OEC的修復機制，開發基於miRNA的治療策略並最佳化細胞療法用於SCI.
