《Nesfatin-1抑制大鼠胃酸分泌的中樞神經機制研究》是依託華中科技大學，由夏澤鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nesfatin-1抑制大鼠胃酸分泌的中樞神經機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：夏澤鋒
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Nesfatin-1是近年發現的重要厭食肽。隨著肥胖的全球廣泛流行，全面了解厭食肽的功能和機制將有助於肥胖和能量代謝疾病的治療。本課題組通過動物實驗發現nesfatin-1具有抑制大鼠胃酸分泌的功能，其作用部位主要位於腦幹迷走神經背核。綜合前期研究成果及相關文獻，我們推測nesfatin-1通過結合迷走神經背核神經元突觸後膜上的自身受體，調控相鄰GABA或Glutamate受體蛋白，從而改變其對相應神經遞質的反應來發揮調節胃酸的作用。為驗證這一假說，我們擬從nesfatin-1興奮神經元與胃腸支配神經元的關係、興奮神經元的類型以及nesfatin-1參與的神經遞質信號通路等方面，對其抑制胃酸分泌的中樞神經機制進行研究。該項目的實施，將使人們對nesfatin-1這一厭食肽的抑酸功能及機制有更深入的了解，為其今後在治療相關疾病中的套用提供新的思路和理論基礎。
結題摘要
Nesfatin-1 是重要的厭食肽，可通過腦幹迷走神經背核抑制胃酸分泌，從而抑制進食。代謝手術是作用於胃腸道的減重手術，研究發現除減重外其對Ⅱ型糖尿病的緩解作用也十分顯著。均通過胃腸道作用， nesfatin-1和代謝手術間是否存在關聯？我們展開實驗探索代謝手術後Ⅱ型糖尿病患者體內nesfatin-1變化及其減重機制。研究結果如下：（1）RYGB及SG後大鼠體重較假手術及未處理組顯著下降，兩種術式減重效果無明顯差異。RYGB對於Ⅱ型糖尿病空腹血糖控制效果明顯強於SG。RYGB後胰島素抵抗明顯改善，胰島素效應器官中(如骨骼肌、脂肪組織)IRS-1及pIRS-1恢復正常水平，其餘組無此現象，提示RYGB可增加胰島素敏感性，此可能為該手術改善Ⅱ型糖尿病機制之一。Ⅱ型糖尿病鼠中，nesfatin-1在其分泌器官及血漿中水平顯著下降，RYGB可逆轉此現象， 其餘組無此變化。SG後，在外周套用nesfatin-1，血漿中nesfatin-1增多，骨骼肌和脂肪組織中IRS表達增強，穩態胰島素評價指數升高，空腹血糖明顯下降，表明nesfatin-1可促進胰島素敏感性恢復。（2）SG後ob/ob鼠體重較WTSG、WTsham和ob/obsham組明顯減輕，其後除ob/obSG外其餘組體重均回升，可知SG對肥胖糖尿病患者減重效果較好。此外ob/ob鼠行SG後腸系膜淋巴結IFN-γ表達量較術前明顯增加，其餘組無此現象，說明SG可改變ob/ob鼠腸道免疫狀態,促進IFN-γ分泌。SG後ob/ob鼠肝臟、小腸組織FXR表達量顯著增高。用不同濃度 IFN-γ體外刺激肝細胞時發現在一定濃度範圍內，隨刺激濃度升高，FXR表達量相應增高。可知SG可能通過刺激IFN-γ生成以促進FXR表達，從而參與肥胖糖尿病患者減重作用，此可能為SG減重機制之一。（3）Stengel 發現，胃組織中nesfatin-1mRNA表達水平較腦組織高20倍。而腫瘤組織較正常組織糖代謝水平顯著增高以維持其惡性增殖。因此，我們後續實驗將進一步探討胃癌細胞的高水平糖代謝是否與nesfatin-1有關。我們已利用胃癌細胞進行了一系列實驗，初步驗證我們部分猜想。當在胃癌細胞系中加入nesfatin-1，可增強細胞對於葡萄糖的攝取和代謝能力。相關實驗正在進行中，實驗結果可能會對胃癌細胞高水平糖代謝原因做出新的解釋。
