Ndrg2基因在胰島素抵抗與惡性腫瘤發生相關性中的研究

《Ndrg2基因在胰島素抵抗與惡性腫瘤發生相關性中的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉新平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Ndrg2基因在胰島素抵抗與惡性腫瘤發生相關性中的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉新平
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

人ndrg2基因是我們先克隆到的一個受Myc下調，在大多數腫瘤細胞中低表達的抑癌候選基因，它在小鼠和人的胰島細胞中特異表達，是Akt的磷酸化蛋白、參與胰島素信號轉導、保護胰島免受脂毒性，推測ndrg2對胰島細胞的發育、分化和功能有重要作用。因此我們擬建立一個可控性的胰島特異性的ndrg2敲除小鼠，此模型小鼠,在人為控制下只限於胰島細胞ndrg2基因被 Knock out的表型，而胰島素依賴的其他靶組織，肌肉、脂肪、肝等ndrg2正常表達，這就能從動物整體水平研究ndrg2基因為什麼在胰島特異性表達，參與胰島β細胞胰島素刺激的信號轉導通路的具體位置，與β細胞自身胰島素抵抗的關係，與外周胰島素抵抗的關係，在這種微環境下研究模型小鼠對自發性腫瘤、化學誘導腫瘤與基因缺陷腫瘤生長的易感性。闡明這些問題對於認識ndrg2的功能、對2型糖尿病分子機制的再認識、對胰島素抵抗與腫瘤之間的相關性認識有重要意義

結題摘要

我們擬建立一個可控性的胰島特異性的ndrg2敲除小鼠，此模型小鼠,在人為控制下只限於胰島細胞ndrg2基因被 Knock out的表型，而胰島素依賴的其他靶組織，肌肉、脂肪、肝等ndrg2正常表達，這就能從動物整體水平研究ndrg2基因為什麼在胰島特異性表達，參與胰島β細胞胰島素刺激的信號轉導通路的具體位置，與β細胞自身胰島素抵抗的關係，與外周胰島素抵抗的關係，在這種微環境下研究模型小鼠對自發性腫瘤、化學誘導腫瘤與基因缺陷腫瘤生長的易感性。闡明這些問題對於認識ndrg2的功能、對2型糖尿病分子機制的再認識、對胰島素抵抗與腫瘤之間的相關性認識有重要意義. 該項目獲得的是小額一年資助（14萬），研究內容中的第一年研究計畫是：建立胰島細胞特異ndrg2基因敲除動物模型,其中第一個轉基因小鼠；Loxp-ndrg2第16外顯子- Loxp轉基因小鼠，已經建立成功。第二個可控性、胰島特異的Cre酶轉基因小鼠；需要構建胰島特異的Cre酶載體，關鍵有兩個影響成敗的因素;一個是Cre酶胰島特異性的問題，另一個是Cre酶可控性問題。修改方案：由於建立可控性、胰島特異的Cre酶轉基因小鼠有一定風險，因此，先構建一個CMV啟動子控制的全身性ndrg2基因敲除模型，即使胰島ndrg2基因敲除後沒有表型，其他組織ndrg2敲除的表型也能夠進行研究，不會使研究落空，處於這樣的考慮，我們完成了全身性ndrg2基因敲除模型，並進行了表型分析。