《Nanog調控結直腸癌幹細胞自我更新及其分子機制》是依託華中科技大學，由覃吉超擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Nanog調控結直腸癌幹細胞自我更新及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：覃吉超
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明腫瘤幹細胞與腫瘤發生、發展、復發甚至轉移密切相關，而腫瘤幹細胞的自我更新是腫瘤難以治癒的重要原因。轉錄因子Nanog在胚胎幹細胞自我更新的調控通路中起關鍵作用，新近研究發現，Nanog調控前列腺癌和神經膠質瘤幹細胞的自我更新。我們的前期研究發現Nanog mRNA和蛋白在結直腸癌腺上皮細胞均有表達，敲減Nanog表達後致瘤能力明顯下降。基於最新研究和我們的工作基礎，本課題將以新鮮結直腸癌腺上皮細胞為研究對象，分析過表達Nanog後的致瘤性，並採用Nanog啟動子驅動GFP表達的報告質粒分選出Nanog+/-細胞，比較這兩群細胞在成瘤能力、分化潛能等方面的差異，分析靶向Nanog+細胞後的成瘤性，揭示Nanog在結直腸癌幹細胞自我更新中的作用；此外，探討Nanog是否結合wnt啟動子並調節其表達，初步闡明Nanog調控結直腸癌幹細胞自我更新的分子機制，為診斷和治療結直腸癌提供新思路。
結題摘要
研究表明腫瘤幹細胞與腫瘤發生、發展、復發甚至轉移密切相關，而腫瘤幹細胞的自我更新是腫瘤難以治癒的重要原因。轉錄因子Nanog在胚胎幹細胞自我更新的調控通路中起關鍵作用，新近研究發現，Nanog調控前列腺癌和神經膠質瘤幹細胞的自我更新。我們在該項目的慷慨資助下，探索了Nanog是否調控結直腸癌幹細胞的自我更新能力並得到了如下結果：1、CEA+細胞（即高表達癌胚抗原的細胞）低表達Nanog，而CEA-細胞（即低表達癌胚抗原的細胞）高表達Nanog；2、CEA-細胞（即Nanog+細胞）在結直腸癌組織中比例與結直腸癌的分化程度和預後成正相關 ；3、從結直腸癌細胞系和移植瘤中分選的CEA-細胞具有強的細胞球體形成能力、耐藥性、成瘤能力和轉移能力；4、CEA-細胞高表達幹細胞相關基因，而且可以分化為CEA+細胞；5、游離的CEA蛋白分子促進CEA-細胞轉移而對CEA+細胞的轉移能力沒有影響。我們的研究驗證了Nanog調控結直腸癌幹細胞的自我更新；CEA作為臨床上最為廣泛套用的腫瘤標記物，CEA蛋白的功能被認為是阻止細胞分化，而我們的研究發現不表達或低表達（即CEA-）細胞在結直腸癌進展、復發與轉移起到了關鍵性的作用，而且，CEA蛋白可促進CEA-細胞的轉移，為結直腸癌的治療提供了新的治療靶點。
