《CD58靶向HK2下調結腸癌幹細胞糖代謝分子機制研究》是依託浙江大學，由吳佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD58靶向HK2下調結腸癌幹細胞糖代謝分子機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：吳佳
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結腸癌幹細胞是結腸癌浸潤轉移和復發主要原因之一。靜息性Bmi1+結腸癌幹細胞具有更強抗藥性和致瘤潛能，低代謝是其顯著特徵，然靜息性結腸癌幹細胞低代謝分子機制尚不明確。我們先前研究鑑定了一群具有幹細胞特性的CD44+CD58+結腸癌細胞，CD58是一個新的結腸癌幹細胞分子識別標誌，激活CD58促進了結腸癌幹細胞自我更新。有趣的是，我們還發現表達或激活CD58明顯抑制糖代謝關鍵限速酶HK2活性，提示CD58可能還參與調控結腸癌幹細胞糖代謝過程，然CD58下調HK2分子機制尚不明了。本研究擬在先前基礎上，在轉錄和蛋白質修飾水平明確原代和結腸癌細胞系中CD58通過下調HK2降低結腸癌幹細胞糖代謝分子機制，探討CD58靶向HK2降低糖代謝對結腸癌幹細胞生物學功能的影響。本研究將腫瘤代謝與腫瘤幹細胞相結合，對闡明CD58在結腸癌幹細胞中的分子特徵和生物學功能有重要意義，為結腸癌治療提供新的潛在靶點。
結題摘要
大腸癌幹細胞是結腸癌浸潤轉移和復發主要原因之一。我們先前研究鑑定了一群具有幹細胞特性的CD44+CD58+大腸癌細胞，CD58是一個新的大腸癌幹細胞分子識別標誌，激活CD58促進了大腸癌幹細胞自我更新。我們檢測發現大腸癌細胞高表達CD58分子，且具有在腫瘤早期高度表達的特徵。Snail誘導表達的CD44+CD58+大腸癌幹細胞既可以通過促進內源性CXCL-8合成，也可通過CD58和CD2相互作用促進T細胞釋放外源性CXCL-8這兩種方式來維持和促進大腸癌幹細胞的自我更新。大腸癌細胞CD58基因檢測無突變、缺失和拼接改變，但大腸癌細胞表達的CD58分子出現異常糖基化修飾改變，多了一個岩藻糖修飾。我們製備了一種異常糖基化修飾CD58分子單克隆抗體和多克隆抗體的方法。我們還發現表達CD58的大腸癌細胞在激活CD58通路後ECAR水平明顯增加，提示激活CD58通路顯著促進了細胞的有氧酵解水平。本研究對闡明CD58在結腸癌幹細胞中的分子特徵和生物學功能有重要意義，為大腸癌早期診斷和治療提供新的潛在靶點。
