《NTCP參與HBV入侵後生活周期的分子機制》是依託深圳大學，由周明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NTCP參與HBV入侵後生活周期的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周明
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
病毒與受體互作是HBV研究領域的熱點與抗病毒藥物開發的重要靶點。Na+/牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）介導HBV入侵，然而NTCP是否參與HBV入侵後生活周期尚不清楚。申請人前期研究發現，NTCP顯著抑制成熟病毒粒子釋放並促進亞病毒顆粒分泌。我們猜測可能是由於細胞內NTCP與病毒蛋白（如L蛋白）相互作用從而影響HBV入侵後生活周期。本項目擬：（1）通過轉染 HBV複製性質粒確認NTCP參與HBV入侵後生活周期的具體環節；（2）通過蛋白互作、干擾NTCP轉運等手段明確細胞內NTCP-病毒蛋白互作模式及其亞細胞定位，並闡明NTCP轉運對HBV入侵後生活周期的影響；（3）通過臨床樣本分析肝臟NTCP水平與病毒載量的相關性，最終闡明NTCP參與HBV入侵後生活周期的分子機制及其臨床相關性。本研究將從新的視角闡明NTCP參與HBV生活周期的新功能，為開發慢性HBV感染治療藥物及治療策略提供新靶點與新思路。
結題摘要
病毒與受體互作是HBV研究領域的熱點與抗病毒藥物開發的重要靶點。Na+/牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）介導HBV入侵，然而NTCP是否參與HBV入侵後生活周期尚不清楚。我們得到如下結果：（1）建立了相對於HepG2-hNTCP更高效的HBV細胞感染模型（Huh7D-hNTCP），以及hNTCP穩轉豬原代肝細胞感染模型；（2）NTCP在HBV入侵後生活周期中，通過FxR激活EN2/Core啟動子，且該作用依賴於NTCP的牛磺膽酸轉運功能；（3）HBV入侵抑制劑MyrB高效抑制NTCP介導的HBV轉錄上調；（4）在HBV感染Huh7D-hNTCP細胞模型中，MyrB顯著抑制HBV複製以及cccDNA水平；（5）在小鼠體內，MyrB顯著抑制NTCP介導的HBV轉錄上調。本研究建立了高效的豬原代肝細胞HBV感染模型，為建立具有完整免疫功能的HBV感染動物模型奠定了理論基礎；本研究從新的視角闡明了NTCP參與HBV生活周期的新功能，為開發慢性HBV感染治療藥物及治療策略提供新靶點與新思路。
