NSD1

NSD1是包含SET催化結構域的組蛋白甲基轉移酶，以核小體為底物，完成組蛋白H3第36位賴氨酸（H3K36）的雙甲基化修飾。

基本介紹

• 中文名：NSD1
• 外文名：nuclear receptor binding SET domain protein 1
• 中文名:：核受體結合SET 域蛋白1
• 性質：組蛋白甲基轉移酶

蛋白名

中文名:核受體結合SET 域蛋白1

Official name:nuclear receptor binding SET domain protein 1

Other names :

Androgen receptor-associated coregulator 267

FLJ22263

Nuclear receptor binding SET domain protein1

Nuclear receptor binding Su-var

SET domain protein 1

Trithorax domain protein

什麼是NSD1

NSD1是包含SET催化結構域的組蛋白甲基轉移酶，以核小體為底物，完成組蛋白H3第36位賴氨酸（H3K36）的雙甲基化修飾。NSD1在胚胎早期發育中起調節作用，其表達異常與Sotos 綜合症密切相關。 我們解析了NSD1催化中心與甲基供體複合物1.7 Å解析度的三維晶體結構（圖2A），並通過計算機動力學模擬了其與底物核小體之間的作用方式（圖2B）。通過結構分析及比對，尋找到一個關鍵的調節loop（圖2C），NSD1與核小體結合後可誘導該loop區域的構象變化，開啟H3K36與活性中心甲基供體間的相互作用。這些對我們理解NSD1以核小體為底物的底物特異性、甲基轉移酶作用機理以及與Sotos 綜合症的聯繫都具有重要意義。此項工作已被JBC雜誌接收。

細胞分布

核、組蛋白甲基轉移酶複合體

分子功能

染色質結合、轉錄協阻抑因子、蛋白結合、甲基轉移酶、鋅離子結合、轉移酶、配體依賴核受體結合、雌激素受體結合、組蛋白賴氨酸N 甲基轉移酶(H4-K20 特異)、金屬離子結合、類視黃醇X 受體結合、甲狀腺素受體結合、組蛋白賴氨酸N 甲基轉移酶(H3-K36 特異)、雄激素受體結合

生命過程

負調控轉錄自RNA 聚合酶II 啟動子、轉錄、染色質修飾、組蛋白甲基化、正調控轉錄, DNA 依賴

相關疾病

Beckwith-Wiedemann 綜合徵(臍疝、巨舌和巨人症)、白血病, 急性髓性、Sotos 綜合徵(大腦巨大)、Weaver 綜合徵(II 型末端多發關節彎曲、顱額異常)

背景知識

哺乳動物組蛋白賴氨酸甲基轉移酶家族：NSD1, NSD2/WHSC1, and NSD3/WHSC1L1

該基因含有23個外顯子和編碼2696個胺基酸編碼的蛋白，含有SET結構域，2個PWWP基序（P為脯氨酸, W為色氨酸，可與某些核受體的特定區域結合, 調控靶基因表達），4種植物同源結構域（PHD，是真核生物中一種進化保守的鋅指結構域.多種調控基因轉錄、細胞周期、凋亡的蛋白質含有PHD結構域)。

Expresstion：NSD1表達在人體組織中已檢測到胎兒/成人腦，腎，骨骼，肌肉，脾，肺，胸腺。Cole TRP, Hughes HE. Sotos syndrome: a study of the diagnostic criteria and natural history. J Med Genet. 1994;31:20–32.

生物學功能

SET-domain histone lysine methyltransferase, maybe acting as a nucleus-localized, basic transcriptional factor and also as a bifunctional transcriptional regulator

可能參與染色體11p15區域的印跡過程（指基因或染色體保留其配子的某些特徵並進行選擇性差異表達 ）

組蛋白甲基化轉移酶活性： H3-K36雙甲基化作用

may be functioning as a bifunctional transcriptional regulator activating or repressing transcription in response to ligand binding

involved in the regulation of gene expression through stimulating the transition of RNA polymerase II from an initiation to fully elongation-competent state

在維持染色質的完整性至關重要

疾病與診斷

疾病

1,索托斯綜合徵 caused by mutations in the NSD1 gene

2,兒童急性髓系白血病 極少數情況，NSD1的活性變化
A novel gene, NSD1, is fused to NUP98 in the t(5;11)(q35;p15.5) in de novo childhood acute myeloid leukemia 2001 98: 1264-1267 doi:10.1182/blood.V98.4.1264 第5號染色體的一部分脫落並重新掛接到11號染色體，從而導致NSD1基因活性被破壞。研究人員正在研究NUP98-NSD1基因與急性髓細胞白血病的發展的關係。

3,韋弗綜合徵

診斷

NSD1抗體

NSD1試劑盒