《NOD2在幼鼠肺炎鏈球菌腦膜炎中的作用和分子機制》是依託山東大學，由劉心潔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NOD2在幼鼠肺炎鏈球菌腦膜炎中的作用和分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉心潔
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺炎鏈球菌腦膜炎是兒科常見病，有較高的致殘率和死亡率，其確切發病機制尚未闡明， 多認為與細菌誘導腦組織免疫反應有關。近年研究發現NOD2參與細胞內細菌成分的識別並誘導炎症反應。我們前期研究發現，神經膠質細胞存在NOD2受體，NOD2敲除後，肺炎鏈球菌腦膜炎小鼠腦組織中細胞因子含量顯著下降。但是，NOD2作為胞內識別受體，肺炎鏈球菌及其菌體成分MDP怎樣由胞外轉移到神經膠質細胞內供NOD2識別？NOD2及其信號通路在肺炎鏈球菌腦膜炎腦損傷發病機制中的作用如何？這些問題迄今國內外尚無報導。本項目在既往工作的基礎上，利用基因敲除小鼠和突變重組質粒，採用分子生物學、免疫螢光等技術，從細胞、整體兩個層次，探討肺炎鏈球菌及其菌體成分由膠質細胞外轉移到胞內供NOD2識別的途徑以及NOD2信號通路在腦膜炎發病機制中的作用，以期深入理解肺炎鏈球菌腦膜炎的發病機制，為其防治提供新思路。
結題摘要
肺炎鏈球 腦膜炎是兒科常見病，有較高的死亡率和致殘率，其確切發病機制尚未闡明，多認為與細菌誘導腦組織免疫反應有關。近年研究發現NOD2參與細胞內細菌成份的識別並誘導炎症反應。本項目採用分子生物學、免疫螢光等技術，從細胞、整體兩個層次，探討肺炎鏈球菌及其菌體成份由膠質細胞外轉移到胞內供NOD2識別的途徑以及NOD2信號通路在腦膜炎發病機制中的作用。我們的細胞實驗發現間接免疫螢光雙染法顯示肺炎鏈球菌細胞壁的胞壁醯二肽（MDP）和格線蛋白共定位存在。MDP可以刺激小膠質細胞上調NOD2和RIP2的mRNA和蛋白表達。氯丙嗪可以抑制MDP引起的小膠質細胞上調NOD2和RIP2的mRNA和蛋白表達的作用。MDP 可引起IL-1β表達增加，但是這種作用，可被氯丙嗪抑制。但是MDP和氯丙嗪對小膠質細胞分泌IL-6.沒有作用。MDP可通過格線蛋白進入小膠質細胞，MDP對於NOD2和RIP2的影響，可以被氯丙嗪抑制。我們的整體實驗發現感染組NOD2表達高於對照組和治療組，頭孢曲松+地塞米松組和NOD2-siRNA組NOD2表達較頭孢曲松組低。數據表明地塞米松和基因敲除技術可能下調肺炎球菌性腦膜炎大鼠腦組織NOD2表達,肺炎鏈球菌感染後，RIP2的表達抑制可明顯降低炎性轉錄激活因子NF-kB以及相關炎性細胞因子的生成。我們的研究結果顯示感染組動物RIP2蛋白的表達水平明顯高於生理鹽水組。維生素B6輔助治療肺炎球菌性腦膜炎可以改善臨床症狀，並通過對犬尿氨酸（KYN）通路的影響，導致細胞煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD） +和ATP穩態的維持及顯著降低腦組織中的細胞因子。此外，它還可以改善認知行為及保護大腦皮層的神經元免受炎症性損傷。
