《NMI調控COX-2表達及其在肺癌生長中的作用機制和臨床意義》是依託中山大學，由鄧務國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NMI調控COX-2表達及其在肺癌生長中的作用機制和臨床意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄧務國
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
環氧合酶COX-2高表達是肺癌發生髮展的風向指標，發現新型的腫瘤特異性COX-2表達調控因子意義重大。前期研究中，我們利用BSBP垂釣技術和蛋白質組學方法，在肺癌細胞中垂釣和確定了一個新型的COX-2啟動子DNA 結合蛋白NMI，並證實其在肺癌細胞和組織中高表達、可調控COX-2轉錄和肺癌細胞生長，但NMI如何調控COX-2繼而影響肺癌發生髮展的分子機制及其臨床意義，目前尚不清楚。本項目擬在肺癌細胞和動物模型中敲低或過表達NMI，研究其對COX-2表達、啟動子活性和PGE2產生的調控以及對腫瘤生長的影響，揭示NMI/COX-2信號通路在肺癌發生髮展中的作用和分子機制；並利用組織晶片，結合臨床資料，分析肺癌患者組織中NMI/COX-2的表達水平及兩者表達的相關性，並評估其與肺癌發生、分期、復發、預後的關係，明確其臨床意義。本項目將為確立NMI 作為肺癌治療新靶點提供理論和實驗依據。
結題摘要
環氧合酶（COX-2）高表達是肺癌進展的重要指標，對其調控機制的研究是關注的焦點。在本項目中，我們重點探討了肺癌細胞中NMI對COX-2基因表達和功能活性的調控機制，研究了NMI在肺癌細胞中的生物學功能和作用機制，探索了NMI和COX-2表達的臨床意義。重要結果和關鍵數據如下：①在肺癌細胞中NMI通過與p300相互作用抑制p300對轉錄因子p65乙醯化修飾，影響p65與COX-2啟動子結合，進而抑制COX-2的轉錄活性、基因表達和抑制COX-2下游酶底物PGE2的分泌，NMI通過抑制COX-2的表達抑制細胞增殖和遷移。②在肺癌細胞中NMI還可以通過滅活PI3K/AKT通路和MAPK通路抑制肺癌細胞增殖和生長。③在肺癌細胞中NMI通過活化線粒體凋亡通路誘導細胞凋亡。④NMI通過下調MMP2和MMP9的表達抑制肺癌細胞遷移和EMT屬性。⑤過表達NMI抑制異種移植小鼠肺癌的腫瘤生長和轉移。⑥低表達NMI和高表達COX-2的肺癌患者生存較短預後較差，NMI是一個獨立的預後因子。本研究揭示了肺癌中COX2高表達的分子機制，明確了NMI在肺癌細胞中生物學功能和作用機制，闡明了NMI表達和COX-2表達在肺癌中的臨床意義，為肺癌的治療提供了一個潛在的治療靶點。在項目基金和相關基金的支持下，我們還在乳腺癌細胞中研究了NMI對hTERT基因表達的調控，我們發現NMI可以通過與轉錄因子YY1相互作用抑制hTERT啟動子活性和基因表達。NMI可以通過抑制hTERT表達抑制乳腺癌幹細胞特性和乳腺癌細胞的遷移能力進而抑制乳腺癌的生長和轉移。乳腺癌腫瘤組織中NMI表達與hTERT表達呈負相關，低表達NMI並高表達hTERT的患者生存期較短預後較差。
