《NK1受體激動劑C14TKL-1促血管生成活性定量及機制研究》是依託西安電子科技大學,由宋虹瑾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:NK1受體激動劑C14TKL-1促血管生成活性定量及機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:宋虹瑾
- 依託單位:西安電子科技大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性心血管疾病是一類嚴重威脅人類生命與健康的常見病。具有促血管生成活性的多肽成為治療方案之一,但它們大都含有複雜的胺基酸序列,難以進行工業合成。而含有11個胺基酸的速激肽C14TKL-1是在血管生成中起重要作用的NK1受體的完全激動劑,它廣泛分布在外周系統,但其活性未見報導。本項目擬使用固相合成的方法合成C14TKL-1,研究其通過NK1受體對於原代分離的血管內皮細胞生長、運動和粘附功能的調節,利用高解析度micro-CT 系統對其干預後小鼠下肢缺血模型進行長程、無創的三維成像觀測,對新生血管密度、直徑、分支點等進行綜合計算,實現C14TKL-1促血管生成效應的在體定量化評價,並採用血管鑄型、CD31染色等技術進行驗證。在此基礎上,進一步探討其中所涉及的分子機制和NK1受體的藥理學特性。本項目的完成將對C14TKL-1臨床套用提供理論依據,也為血管生成多肽藥物研發提供新的思路和方法。
結題摘要
本項目為了評估NK1受體完全激動劑C14TKL-1在血管生成中起的作用,探討其所涉及的分子機制以及NK1受體的藥理學特效。構建了細胞水平血管生成功能測試平台,小鼠下肢缺血模型和micro-CT成像平台,並研發小鼠下肢血管的分割方法和血管參數定量評價方法,提出基於稀疏PCA和聚合提升樹技術的血管新生參數在體定量評估方法。此外,還套用構建好的平台對C14TKL-1的血管生成能力進行了詳盡的評估;此外,套用該實驗平台,還篩選出具有促血管生成潛在活性的小分子天然藥物蛻皮激素。本研究構建好的實驗平台將有利於血管新生、愈創及腫瘤研究等多方面藥理活性研究的開展。