《N-cadherin整合導向信號調節皮層神經元輻射遷移的研究》是依託東北師範大學，由朱筱娟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：N-cadherin整合導向信號調節皮層神經元輻射遷移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱筱娟
- 依託單位：東北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
發育中皮層神經元的輻射遷移是構成功能性神經環路的基礎。新生神經元經過方向確立、形態轉變、動態遷移和胞體異位幾個過程，從室管膜區向外穿過中間層到達皮層板的最終目的地。跨膜信號轉導和細胞黏附在皮層輻射遷移過程中起重要作用，然而，導向性因子及受體潛在的調控機制缺乏深入的研究。結合近幾年研究進展和我們的工作基礎，推測鈣粘蛋白(N-cadherin)整合了DCC與reelin信號通路交叉的關鍵因子。本研究以N-cadherin在皮層神經元輻射遷移中的功能研究為核心環節，藉助一系列體內、體外研究手段，通過分子間相互作用、細胞間相互作用、體內電場轉基因等不同層面的研究體系，分析其參與reelin和netrin-1-DCC信號通路的分子機制。
結題摘要
皮層神經元輻射遷移是構成功能性神經環路的基礎，其中跨膜信號傳導和細胞黏附對其至關重要。課題組根據已有工作基礎，提出粘附分子N-cadherin與遷移信號傳導有關，導向因子DCC可能介導不同信號通路交叉傳遞。基於以上推測，分別通過分子間相互作用、細胞間相互作用及體內電穿孔等研究手段，深入探究了：N-cadherin與DCC的相互關係；N-cadherin介導皮層神經元遷移情況；神經元與膠質相互作用調節輻射遷移；導向因子DCC調節皮層神經元遷移情況；Reelin信號通路因子Dab1參與DCC對神經元的遷移及定位等。發現N-cadherin與DCC共定位，干擾DCC表達或外源表達DCC胞內段導致N-cadherin的表達降低。N-cadherin通過全長Myo10介導細胞與膠質間的粘附，調節神經元的輻射遷移。DCC是Netrin-1信號通路的重要蛋白，在發育的大腦皮層中呈現動態表達，缺失DCC胞內P3結構域或降低DCC表達，均會引起胼胝體投射神經元的輻射遷移異常以及投射神經元多極向雙極形態轉換障礙，但並不影響神經元前體細胞的增殖、分化、凋亡和放射膠質細胞骨架投射。Dab1為Reelin信號通路下游的接頭分子，研究發現Dab1與DCC在發育的大腦皮層中共表達，二者存在直接的相互作用。在Netrin-1刺激下，活化的DCC可介導Dab1磷酸化；且激活的Dab1能夠補救沉默DCC所造成的遷移阻滯，揭示了神經元遷移過程中兩條關鍵信號通路，即Netrin-1信號和Reelin信號通路存在信號交叉傳遞的分子機制。 課題組已完成任務書中的研究內容及目標，發表SCI論文6篇，尚有1篇關於Dab1與DCC介導兩條信號通路交叉傳遞的研究結果待發表。本項目的研究有助於深刻認識神經環路的形成，對發育性神經系統疾病的認知和防治具有重要的意義。
