MrgC受體抑制神經病理性痛的神經生物學機制研究

《MrgC受體抑制神經病理性痛的神經生物學機制研究》是依託福建師範大學，由王冬梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MrgC受體抑制神經病理性痛的神經生物學機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王冬梅
• 依託單位：福建師範大學

項目摘要

研究背根神經節(DRG) 中信號分子的功能對於闡明痛覺生理學有重要意義。Mas相關基因受體C(Mas-related gene receptors C, MrgC)是獨特分布於DRG的小細胞神經元和衛星細胞的一種信號分子。前期工作顯示，激活MrgC受體能抑制神經病理性疼痛和脊髓背角膠質細胞活動。本項目擬探討MrgC受體對神經損傷誘發DRG神經元和衛星分子表型和活動改變的影響。將對動物在體和離體培養兩種標本給予MrgC受體激動劑BAM8-22和阻斷劑DOA，檢測其對慢性神經損傷或lipopolysaccharide誘發的降鈣素基因相關肽(CGRP)、一氧化氮合成酶 (nNOS)以及促炎性細胞因子、核轉錄因子NF-κB上調的影響，以此探討MrgC受體對DRG神經元和衛星細胞的調製。由於MrgC受體分布的獨特性，研究其對DRG中興奮性分子的作用，有助於弄清痛覺理論，為疼痛治療提出新的靶點。

結題摘要

Mas相關基因受體C(Mas-related gene receptors C, MrgC)是獨特分布於DRG的小細胞神經元和衛星細胞的一種信號分子。前期研究證實激活MrgC受體能抑制神經病理性疼痛。本項目探究了MrgC受體抑制神經病理性疼痛的機制。本項目檢測到給予MrgC受體激動劑BAM8-22，能夠抑制慢性神經損傷誘發的脊髓背角神經元nNOS、p-CREB的增加，還能抑制星形膠質細胞激活以及IL-1β、p-ERK的增加。而且激活MrgC受體能夠抑制慢性神經損傷誘發的DRG中、小神經元fractalkine、IL-1β的上調。BAM8-22還能抑制體外套用LPS誘發的nNOS和IL-1β的增加。激活MrgC受體還能抑制慢性神經損傷早期的神經病理性痛，並能抑制脊髓背角小膠質細胞激活以及DRG中nNOS的上調。通過這些結果探討了MrgC受體對脊髓和DRG神經元和膠質細胞活動的調製。由於MrgC受體分布的獨特性，研究其對神經病理性痛的作用及其機制，有助於弄清痛覺理論，並為疼痛治療提出新的靶點。